由于CT的广泛使用，肾上腺肿瘤的诊断数量在过去几十年中增加了10倍(从1995年的4.4 / 10万人 / 年增加到2017年的47.8 / 10万人 / 年)。偶然发现的肿块(也称为肾上腺偶发瘤，AI)在大多数情况下是良性腺瘤。尽管没有皮质醇过量的典型体征和症状，但高达50%的AI患者存在轻度自主皮质醇分泌(MACS)。这种情况以前被称为亚临床库欣综合征，目前的定义是在给予地塞米松过夜后未能充分抑制皮质醇(1 mg地塞米松抑制试验，1 mg DST)。

AI和MACS患者正受到越来越多的关注，因为有大量证据表明它们的心脏代谢发病率和死亡率更高。令人惊讶的是，在无功能肾上腺肿瘤(NFAT)患者中也报道了增加的心脏代谢风险。尽管有不同的假说来解释这一现象，但将皮质醇分泌视为一个连续体而非二元状态似乎是合理的，这意味着即使被定义为无功能的肿瘤仍可能分泌少量过量的皮质醇，这可能与2型糖尿病(T2DM)和高血压有关。众所周知，皮质醇过量会对骨密度(BMD)及其微结构产生不利影响，尽管这一主题仍在研究中。几项研究表明，与NFAT患者相比，MACS患者的骨质量恶化更严重，椎体骨折的风险更高。最近，一项系统综述评估了MACS与心脏代谢合并症和死亡率风险增加的关系，这些数据被用于起草欧洲内分泌学会-欧洲肾上腺肿瘤研究网络(es - ensat)肾上腺偶发瘤的临床实践指南。有趣的是，46项分析的研究中大多数是横断面的，而只有少数是纵向的。

在2至6.9年的随访期间，重点关注合并症的发展，分析显示MACS和NFAT之间发生高血压、T2DM和血脂异常的风险相似。相反，MACS患者新发椎体骨折的发生率更高，尽管该数据库仅限于一项纵向研究。另一项纵向研究报道，与一般人群相比，AI患者发生新骨折的风险高出27%，但在这项研究中，78%的患者皮质醇分泌程度未知，这阻碍了MACS和NFAT之间的可靠比较。关键的一点是，尽管人们对这一话题的兴趣越来越大，但关于AI患者性别差异的数据很少。然而，由于这些疾病在普通人群中的性别相关模式，解决AI相关合并症发展中的性别差异是值得做的。本研究的目的是分析性别在AI患者长期随访期间合并症(高血压、高血糖、血脂异常和骨损伤)发展中的影响。

方法:我们回顾性评估了来自意大利和克罗地亚四个转诊中心的189例AI患者(120例女性，69例男性)。在基线和最后一次随访(LFUV)时评估1 mg地塞米松抑制试验(1 mg DST)后的临床特征、合并症和皮质醇。中位随访时间为52个月(四分位数间距25-86)。

研究参与者流程图

基线特征的性别差异

女性肾上腺偶发瘤患者合并症随时间的变化

男性肾上腺偶发瘤患者合并症随时间的变化

非功能性肾上腺肿瘤(NFAT)患者在基线和最后随访时的性别相关差异

轻度自主皮质醇分泌(MACS)患者在基线和最后随访时的性别相关差异

结果:随着时间的推移，女性动脉高血压和高血糖的发生率均有所增加(基线时为65.8%，LFUV时为77.8%，p=0.002;基线23.7% vs LFUV 39.6%， p<0.001;基线为58.0%，LFUV为69.1%，p=0.035;基线为33.8%，LFUV为54.0%，p<0.001;分别)。以1.8µg/dl作为1 mg DST后皮质醇的临界值，将患者分为两组:非功能性肾上腺肿瘤(NFAT)和轻度自主皮质醇分泌(MACS)的肿瘤。在NFAT组(99例患者，女性62.6%)中，在基线时，我们没有观察到男性和女性在临床特征和合并症方面的任何差异。在LFUV时，男性出现高血糖的频率高于女性(57.6%对33.9%，p=0.03)。在MACS组(89例，女性占64.0%)，在基线时，尽管女性较年轻(60例，IQR 55-69岁对67.5例，IQR 61-73岁;p = 0.01)。此外，女性的骨损伤率高于男性(89.3%比54.5%，p=0.02)。在LFUV，观察到类似的性别相关模式。

结论:AI患者经常发生动脉高血压和高血糖，应定期检查这些合并症，不分性别。在MACS患者中，尽管女性更年轻，但心脏代谢合并症的发生率在性别之间没有差异，并且女性骨骼损伤的发生率更高，这表明皮质醇具有性别特异性作用。

原始出处：

Soraya, Puglisi;  Anja, Barač Nekić;  Valentina, Morelli;Are comorbidities of patients with adrenal incidentaloma tied to sex?Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1385808