阿尔茨海默病（AD）的患病率逐渐增加，识别可修改的风险因素至关重要。睡眠障碍和24小时活动节律被认为是AD的可操作风险因素。研究表明，睡眠和24小时活动节律的中断与β-淀粉样蛋白（Aβ）积累有关，这是一种AD的标志性病理。本研究旨在确定无痴呆成年人的24小时活动节律和睡眠与Aβ积累之间的关系，评估活动节律和睡眠的中断是否可能先于Aβ积累，并探讨载脂蛋白E ε4（APOE4）基因型的作用。

本研究为观察性队列研究，利用罗特丹研究的数据。研究对象为2018年9月至2021年11月间接受Aβ正电子发射断层扫描（PET）的639名无痴呆参与者中的319名。排除标准包括无APOE基因分型和无有效的基线访视动作记录数据（2004年至2006年或2012年至2014年）。平均随访时间为7.8年，数据分析时间为2023年3月至2024年4月。 研究采用动作记录仪（7天和夜晚，客观睡眠和24小时活动节律），睡眠日记（自我报告的睡眠），Aβ42/40，磷酸化tau（p-tau）181和p-tau217血浆检测，18F-florbetaben PET（在大皮质感兴趣区的平均标准摄取值比[SUVR]），以及APOE4基因型。

图1.研究设计和参与者选择

研究对象平均年龄为61.5岁（范围48-80岁），随访时平均年龄为69.2岁（范围60-88岁）；47%为女性。基线较高的日内变异性（活动节律的碎片化指标）与后续较高的Aβ PET负荷相关（β=0.15，95% CI [0.04,0.26]，p=0.02，FDR p=0.048）。APOE基因型修饰了这一关联，APOE4携带者中这一关联更强（β=0.38，95% CI [0.05,0.64]，p=0.03），而非携带者中无显著关联（β=0.07，95% CI [-0.04,0.18]，p=0.19）。

图2.日间稳定性和日内变异性高低示例

在排除基线有AD病理的参与者后，结果基本相似，提示碎片化的24小时活动节律可能先于Aβ积累。 没有其他客观或自我报告的睡眠指标与Aβ相关。研究发现，APOE4携带者的碎片化24小时活动节律与较高的Aβ负荷之间存在显著的交互作用（β=0.38，95% CI [0.10,0.66]，p=0.02）。对AD病理的统计控制后，碎片化的24小时活动节律与Aβ病理的关联仍然稳健（β=0.11，95% CI [0.02,0.20]，p=0.03）。在排除基线有AD病理的参与者后，关联仍然存在（β=0.18，95% CI [0.08,0.27]，p=0.001）。

图3.基线时24小时活动节律碎片化与随访时淀粉样蛋白-β (Aβ) 正电子发射断层扫描 (PET) 负担之间的关联

在本研究中，社区中生活的成年人中，较高的24小时活动节律碎片化与后续较高的Aβ负荷相关，尤其在APOE4携带者中。结果表明，活动-休息节律的碎片化可能是AD的可修改风险因素。这些发现支持了节律中断可能是Aβ病理的潜在风险因素的假设，尤其是在APOE4携带者中。进一步的研究应继续探讨这些节律的碎片化如何影响Aβ的积累，以开发有效的AD预防策略。

原始出处:

Nguyen Ho, P. T., Hoepel, S. J. W., Rodriguez-Ayllon, M., Luik, A. I., Vernooij, M. W., & Neitzel, J. (2024). Sleep, 24-Hour Activity Rhythms, and Subsequent Amyloid-β Pathology. JAMA Neurology. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.1755