心血管疾病(CVD)是全世界妇女发病和死亡的主要原因之一。越来越多的证据表明，除了传统的心血管疾病危险因素包括高脂血症、高血压、糖尿病和肥胖外，性别特异性的危险因素如初潮年龄、绝经年龄、生育时间和数量也会导致女性独特的心血管疾病风险。特别是早来月经(AAM)被认为是CVD事件终生风险、CVD死亡和女性总体死亡的独立风险因素。流行病学研究强调，女性月经初潮早(<10岁)与较晚发病(12-13岁)的女性相比，患冠心病的相对风险明显更高。这些结果表明，性别特异性因素在女性终生心血管疾病风险中起着重要作用，可能独立于传统风险因素；然而，这种关联的机制尚不清楚。AAM与颈动脉内膜-中膜厚度(cIMT)的高风险相关，cIMT是亚临床血管疾病的一个指标，尽管这种关联的机制尚不明确。更好地了解AAM、可改变的心脏代谢危险因素和亚临床动脉粥样硬化之间的关系可能有助于改善初级预防和心血管疾病的治疗。

近日，心血管领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究的目的是探究AAM对cIMT的假定因果作用，并确定和量化这种关系背后的心脏代谢危险因素的潜在中介作用。

研究人员对暴露因素、AAM、感兴趣结局、cIMT和AAM-cIMT关联的潜在介质之间进行了连锁不平衡评分回归分析，以评估交叉性状遗传重叠。研究人员将可改变的人体危险因素体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、脂质特征(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇)和血糖特征(空腹血糖)作为调节因子。然后，利用孟德尔随机化的范式来推断AAM和cIMT之间的因果关系，并确定心脏代谢危险因素是否作为这种效应的潜在介导因子。

研究人员的分析表明，遗传预测的AAM与cIMT、BMI、收缩压和甘油三酯呈负相关，与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和总胆固醇呈正相关。研究人员发现，基因预测的AAM对cIMT的影响可能部分通过BMI (20.1%[95%CI为1.4%至38.9%])和收缩压(13.5% [95%CI为0.5%至26.6%])介导。该孟德尔随机化研究揭示了初潮年龄对BMI和收缩压的异质性因果效应估计。

由此可见，该研究强调了早期AAM与cIMT之间潜在因果关系的支持证据，并且AAM对cIMT的影响几乎有三分之一可能由BMI和收缩压所介导。旨在降低BMI和高血压的早期干预可能有助于降低由于初潮年龄较早而发生亚临床动脉粥样硬化的风险。

原始出处：

Devendra Meena,et al.Body Mass Index and Hypertension as Mediators of the Association Between Age at Menarche and Subclinical Atherosclerosis: A Sex‐Specific Mendelian Randomization Analysis.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.032192