背景：谵妄是一种神经精神综合征，对在ICU机械通气50%以上的患者造成影响，并且与许多不良结局有关。在危重症期间，存在长时间的谵妄预示未来数月至数年仍可能存在长期的认知障碍和失能。因此，谵妄的理想治疗方法不仅要减轻谵妄的急性症状，而且要改善危重症幸存患者的长期认知、精神和身体功能结局。抗精神病药物常用于治疗谵妄，但其对长期结局的影响尚不清楚。本研究目的是评估危重症患者使用抗精神病药物治疗谵妄，对患者长期的认知，身体功能，心理和生活质量的影响。

方法：这项随机、双盲、安慰剂-对照3期的预设长期随访的MIND-USA研究，在美国的16家医院进行。因呼吸衰竭或脓毒症或心源性休克而入住ICU的成人患者（年龄≥18岁），如果患有谵妄，则符合纳入标准。参与者按1:1:1比例被随机分配，接受静脉注射安慰剂，氟哌啶醇或齐拉西酮，疗程14天。治疗组的分配方案对研究者和参与者设盲。在随机分组后的第3个月和第12个月，通过有效的电话和问卷调查的方式评估幸存者的认知，身体功能，心理，生活质量和就业的结局。

结果：在2011年12月7日至2017年8月12日之间，本研究共筛选了20914名患者，其中566名患者符合纳入标准并同意参与试验。在纳入研究的566例患者中，184例被分配至安慰剂组，192例被分配至氟哌啶醇组，190例被分配至齐拉西酮组。各组1年后的生存率和随访率相似。在三个治疗组中认知障碍均很常见，在第3个月和第12个月的随访中，有三分之一的幸存者具有认知障碍。在第3个月和第12个月的随访中，每组中均有超过一半的幸存者因具有认知或/和身体限制而无法就业。在第3个月和第12个月时，与安慰剂相比，氟哌啶醇（3个月时校正优势比1.22 [95% CI 0.73~2.04]，12个月时校正优势比1.12 [95% CI 0.60~2.11]）和齐拉西酮 （3个月时校正优势比1.07 [95% CI 0.59~1.96]和12个月时校正优势比0.94 [95% CI 0.62~1.44] ）均未显著改变认知结果（通过认知状态电话访谈的得分T进行评估）。本研究也没有发现与安慰剂相比，氟哌啶醇或齐拉西酮能够改善身体功能、心理、生活质量或就业结果的证据。

图：各治疗组的长期认知功能

结论：在危重症谵妄的患者中，氟哌啶醇和齐拉西酮对幸存者的认知、身体功能、心理或生活质量结果均无显著影响。根据本研究的结果，以及缺乏短期获益的证据和出院时常不适当地继续使用抗精神病药物，均表明抗精神病药物不应常规用于治疗危重症成人患者的谵妄。

原始出处：

Long-term outcomes after treatment of delirium during critical illness with antipsychotics (MIND-USA): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. Published online April 30, 2024. doi:10.1016/S2213-2600(24)00077-8