由于心房颤动 （AF） 和癫痫的并发性和相关性，直接作用口服抗凝剂 （DOAC） 通常与抗癫痫药物 （ASM） 一起开具。然而，酶诱导 （EI） ASM 可能会减少 DOAC 的吸收并加速代谢，从而可能降低 DOAC 水平并增加血栓栓塞风险。

因此来自美国宾夕法尼亚大学费城佩雷尔曼医学院生物统计学专家开展这项研究，旨在评估成人AF和癫痫配药DOACs和EI ASMs与非EI ASMs的DOACs的血栓栓塞和大出血事件发生率。这项主动比较器、新用户队列研究包括 2010 年 10 月至 2021 年 9 月来自 Clinformatics 数据集市数据库的美国医疗保健数据，用于全国代表性的患有 AF 和癫痫的成年人群。评估包括用于 AF 的 DOAC 与用于癫痫的 EI ASM（暴露）或非 EI ASM（参照物）连续给药的发作。

血栓栓塞事件（主要结果）和主要出血事件（次要结果）是根据一系列经过验证的、基于诊断的编码算法确定的。采用数据自适应、高维倾向得分匹配对观察到的混杂因素进行控制，对未观察到的混杂因素进行代理控制。调整后的风险比 （AHR） 是使用 Cox 比例风险回归模型和稳健的方差估计器来估计匹配对内的聚类的。

结果该研究纳入了 14 078 次发作（中位年龄，74 [IQR，67-81];52.4% 女性）和 14 158 次（中位年龄，74 [IQR，67-81];52.4% 女性）分别符合评估血栓栓塞和主要出血结局的资格标准。血栓栓塞事件的发病率为 88.5/1000 人年，出血事件的发病率为 68.3/1000 人年。与使用非EI ASMs相比，使用EI ASMs联合DOACs与血栓栓塞事件风险无关（AHR，1.10;95%CI，0.82-1.46），但与大出血事件风险降低相关（AHR，0.63;95%CI，0.44-0.89）。

综上，在这项队列研究中，EI ASMs与DOAC疗效的改变无关。需要进一步研究降低与EI ASMs相关的出血风险，因为这可能表明药代动力学相互作用与降低DOAC水平有关，而不会否定治疗效果。

原始出处：

Acton EK, Hennessy S, Gelfand MA, et al. Direct-Acting Oral Anticoagulants and Antiseizure Medications for Atrial Fibrillation and Epilepsy and Risk of Thromboembolic Events. JAMA Neurol. Published online July 08, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2057