“逆转”：糖尿病，有可能吗？

这里说的“逆转”，指在无降糖药物治疗的情况下，血糖仍可处于达标状态或正常状态，医学上称为“糖尿病缓解”。最近对2型糖尿病患者控制饮食减肥前后病理生理变化的分析发现，2型糖尿病具有潜在缓解的可能。糖尿病缓解临床试验（DiRECT）发现，微量营养素完全但低能量的全膳食替代（TDR）方式（以奶昔和汤为主），可显著减重和长期维持糖尿病缓解，被认为是某些2型糖尿病患者的治疗选择方式之一。考虑到临床试验与真实世界存在的差异，全膳食替代方式在真实世界实施效果会如何？有无在人群大规模推广的可能呢？

近日，发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一项研究结果证实，在临床试验之外的真实世界，通过为2型糖尿病患者提供饮食等干预，有机会实现糖尿病缓解，但需要说明的是，受限于真实世界存在的客观不确定性，相比于临床试验，真实世界的缓解率会更低。

图片来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

该研究数据来源于英国国家卫生服务体系（NHS）制定的2型糖尿病缓解之路（T2DR）计划。T2DR纳入了18~65岁，在过去6年被确诊为2型糖尿病的患者。患者均接受规范方案，包括全膳食替代阶段、恢复日常饮食阶段和体重维持方案阶段，并结合至少20次辅导课程，持续干预12个月：

• 全膳食替代阶段：持续12周，每日总摄入量为800~900 kcal，包括营养配方食品（如汤、奶昔等），以及前4周的辅导课程（每周一次）和后8周的辅导课程（每2周一次）。

• 再次摄入食物阶段：为期4~6周，且至少有4周的辅导课程，目的是让患者能平稳地从全膳食替代阶段过渡到健康均衡的饮食，且重新设定个体化的能量摄入和减重目标。

• 体重维持阶段：每月一次改变行为和鼓励患者锻炼的辅导课程，并协助患者维持前面的成果。

共有7540例患者参与了T2DR项目，其中1740例接受了全膳食替代方案，1710例数据完整无缺失，55%（945例）的人完成了全膳食替代方案（即在第12个月记录了体重）。第12个月时，完成TDR方案者体重降幅大于数据完整者（42% vs. 35%）；TDR方案组有两次HbA_1c记录的参与者达到缓解的比例也更高（32% vs. 27%）。

文章定义达到缓解为两次HbA_1c结果均＜6.5%，且首次测量HbA_1c前3个月内未使用降糖药，相比于未达到缓解的患者，达到缓解的患者体重减轻更多，更多实现目标降幅。

总之，本次研究结果显示，完成T2DR计划的患者平均体重可降低8.3%或9.4 kg，在其中有两次HbA_1c记录的患者中，数据完整无缺失和完成全膳食替代的患者中分别有27%和32%的患者在干预12个月时达到糖尿病缓解，这意味着即使不是临床试验条件下，在真实世界中患者也仍然可通过饮食、运动，停用降糖药等方式达到糖尿病缓解。此外，体重降幅更大、确诊2型糖尿病1年内、基线HbA_1c更低的患者糖尿病缓解的可能性更大。但相比于此前T2DR计划的临床试验数据，真实世界的缓解率会更低。

参考资料

[1] Jonathan Valabhji, Tessa Gorton, Emma Barron, et al. Early findings from the NHS Type 2 Diabetes Path to Remission Programme: a prospective evaluation of real-world implementation. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Published:August 05, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00194-3