关节疼痛、僵硬和活动受限，甚至关节肿胀，影响睡眠和情绪……

这些是膝骨关节炎（KOA）的主要表现，其严重影响人们的生活质量，甚至造成身体残疾。根据《中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识（2023）》数据，在中国，仅症状性KOA发病率就高达8.1%，是中国中老年人群伤残的重要原因。非甾体类抗炎药（NSAID）是常用的治疗KOA药物，但仍有部分患者因为用药禁忌等原因无法用药。抗风湿药甲氨蝶呤是炎性关节炎的标准治疗药物，既往小型研究表明，其可能具有潜在缓解KOA症状的作用，但临床证据尚不充足。

近日，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）发表PROMOTE研究结果，表明甲氨蝶呤治疗6个月即可达到减少KOA患者关节疼痛、僵硬和活动受限等情况。

截图来源：Annals of Internal Medicine

PROMOTE研究是一项由研究者发起的实用性、多中心、有效性、安慰剂对照随机试验，纳入原发性KOA成人患者155例。研究人员以1：1的比例随机将患者分配至甲氨蝶呤组（77例）和安慰剂组（78例），治疗方案依据现有相关给药指南，即10 mg甲氨蝶呤/安慰剂治疗2周、15 mg甲氨蝶呤/安慰剂治疗2周、20 mg甲氨蝶呤/安慰剂治疗2周，之后治疗甲氨蝶呤最大剂量控制在25 mg。两组患者均在给药后连续6天口服叶酸片剂。

主要研究终点为治疗6个月（24周）时，前一周膝关节疼痛严重程度（0~10分，分数越高，表示感受越疼）。基线时，甲氨蝶呤组和安慰剂组分别为6.4分和6.8分，治疗后分别为5.1分和6.2分，可知甲氨蝶呤组患者膝关节疼痛有所减轻，且减轻幅度更大，两组差异具有统计学意义。

甲氨蝶呤组的膝关节僵硬度更轻，日常生活功能表现也更好[通过西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）量评估，WOMAC是下肢评估常用量表，包含5个疼痛项目、2个僵硬项目和17个涉及日常生活完成困难程度的功能项目，根据症状严重程度计分，分数越高，症状越严重]。

总之，本次研究结果显示，口服甲氨蝶呤可显著降低KOA成人患者疼痛、肢体僵硬的情况，有望成为治疗KOA的潜在药物。

参考资料

[1] Sarah R. Kingsbury, Puvan Tharmanathan, Ada Keding, et al.Pain Reduction With Oral Methotrexate in Knee Osteoarthritis: A Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Ann Intern Med. [Epub 30 July 2024]. doi:10.7326/M24-0303