南方医科大学团队解锁古方温清饮神奇疗效,脓毒症肺损伤患者迎来曙光!Phytomedicine最新研究成果引发热议!

时间:2024-08-13 15:02:09   热度:37.1℃   作者:网络

脓毒症具有潜在的致命性,其核心在于体内对感染反应的失控,可进而引发多器官功能障碍的严重后果。据统计,约有半数的脓毒症患者会经历急性肺损伤(ALI)的并发症。在脓毒症的病理进程中,急性微生物感染作为触发因素,可引发肺部出现剧烈的炎症反应,从而导致ALI的发生。尽管医学界在脓毒症及其并发症ALI的治疗上进行了不懈的努力,但截至目前,尚未发现高效且普遍适用的治疗方法。因此,对于脓毒症及其并发症的预防、早期诊断与干预仍具有重要的临床意义。

温清饮(WQY),源自明代医家龚廷贤所著《万病回春》,其组方包含当归、白芍、熟地黄、川芎、黄连、黄芩、黄柏及栀子。现代药理学研究表明,WQY展现出显著的抗癌、抗炎及抗氧化等多重药理效应,在缓解脓毒症诱发的肝脏损伤方面具有一定的治疗作用。然而,关于WQY在减轻脓毒症所引发的ALI过程中的具体作用机制,尚未得到完全阐明。

日前,一篇名为“Protective effects of Wenqingyin on sepsis-induced acute lung injury through regulation of the receptor for advanced glycation end products pathway”的文章深入分析了WQY对脓毒症引起的肺损伤的相关作用。

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图1 论文首页

WQY减少了脓毒症引起的肺损伤和炎症

为了深入研究WQY在LPS诱导的肺损伤中的保护作用,研究采用了HE染色技术对肺组织的病理学损伤进行了系统评估。与假手术组相比,LPS给药组呈现出显著的病理变化,具体表现为肺泡壁显著增厚、大量炎症细胞浸润以及间质水肿等(图2A)。然而,WQY和DEX治疗均显著减轻了上述肺损伤程度。此外,研究还采用了TUNEL染色法来探索细胞凋亡情况(图2B)。结果表明,LPS暴露导致了肺区域内凋亡细胞数量的显著增加。但WQY以剂量依赖的方式有效减轻了由LPS诱导的细胞损伤。

为了更加全面地了解WQY对促炎因子的影响,研究采用了ELISA和qPCR技术,对体内TNF-α、IL-6和IL-1β的水平进行了深入分析。结果显示,与假手术组相比,LPS组的TNF-α、IL-6和IL-1β分泌水平均显著升高。然而,WQY或DEX的给药均有效降低了由过量LPS诱导的上述促炎因子的产生(图2C-E)。同时,qPCR结果也进一步证实了WQY能够降低肺组织中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达水平(图2F-H)。尤其是高剂量WQY在降低这些促炎因子表达方面的作用与DEX相似。

综上所述,WQY能够有效抑制LPS诱导的肺组织病理学损伤以及TNF-α、IL-6和IL-1β等促炎因子的表达水平

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图2 WQY减少了脓毒症引起的肺损伤和炎症

WQY抑制了LPS诱导的ALI小鼠中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润

在深入研究WQY对巨噬细胞和中性粒细胞的具体效应过程中,研究系统地剖析了经LPS处理的小鼠体内免疫细胞的变化。通过对CD11b、F4/80、Ly6G及MPO进行免疫组化染色分析,研究确认了巨噬细胞和中性粒细胞在ALI病理过程中的核心地位。染色结果明确展示了模型组中这两类细胞的数量显著增多,这一发现与现有科学文献的记载相吻合,进一步强调了中性粒细胞与巨噬细胞在ALI病理机制中的重要作用

尤为值得注意的是,WQY显著减少了由CD11b、F4/80、Ly6G及MPO标记的巨噬细胞及中性粒细胞的浸润(图3A-F)。这一结果深刻揭示了WQY在抑制肺部炎症反应中的具体机制,即通过抑制巨噬细胞和中性粒细胞的募集来有效减轻炎症反应。因此,可以推测WQY在降低脓毒症患者肺损伤方面具有潜在的治疗价值。

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图3 WQY抑制了小鼠巨噬细胞和中性粒细胞的浸润

WQY通过调节RAGE和PI3K/AKT信号通路来减轻脓毒症诱导的肺损伤

鉴于网络药理学的发现揭示了RAGE信号通路在疾病进程中的关键作用,研究采用了Western Blotting(WB)技术及免疫组化方法,对肺组织内RAGE信号通路的表达进行了深入研究(图4)。结果显示,模型组相较于假手术组,其RAGE表达水平呈现出显著上升的趋势。

进一步通过WB分析,研究观察到磷酸化状态的PI3K与AKT蛋白水平均出现了明显的提升,这一变化随后导致了TNF-α与IL-6等炎症因子的表达显著增加。值得注意的是,给予WQY治疗后,RAGE表达水平、PI3K与AKT的磷酸化程度以及TNF-α与IL-6的水平均呈现出显著的下降趋势(图4)。

该研究结果有力地支持了WQY药物通过调控RAGE及PI3K/AKT信号通路,对脓毒症肺损伤具有显著的保护作用

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图4 WQY通过调节RAGE和PI3K/AKT信号通路来减轻脓毒症诱导的肺损伤

WQY通过抑制RAGE信号通路来减少炎症反应

为深入探究WQY的具体作用机制,该研究在严格控制的实验室条件下,采用WB和免疫荧光技术,系统研究了其对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞的影响。结果显示,在WB和免疫荧光分析中,LPS刺激导致RAGE蛋白表达量及荧光强度显著提升(图5)。同时,WQY处理以浓度依赖的方式有效抑制了RAGE的表达。此外,LPS刺激还显著增加了PI3K和AKT的磷酸化水平,而WQY处理则显著降低了这一效应。这些发现有力支持了WQY通过抑制RAGE途径来抑制LPS诱导的炎症反应的结论

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图5 WQY通过抑制RAGE信号通路来减少炎症反应

结论

总之,WQY在抵御脓毒症诱导的ALI方面,核心机制在于精准调控RAGE水平以及PI3K/AKT信号传导途径,进而有效抑制炎症反应,并显著缓解肺组织损伤。该研究不仅深化了我们对WQY作用机制的理解,同时也为其在脓毒症治疗领域的临床应用奠定了坚实的科学基础。

参考文献:

Xie L, Zhang G, Wu Y, Hua Y, Ding W, Han X, Liu B, Zhou C, Li A. Protective effects of Wenqingyin on sepsis-induced acute lung injury through regulation of the receptor for advanced glycation end products pathway. Phytomedicine. 2024 Jul;129:155654. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155654

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