系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，现有治疗方法在缓解疾病活动性方面仍存在局限。贝利尤单抗和利妥昔单抗分别通过不同机制调节B细胞功能，理论上联合应用可能增强疗效。本研究旨在评估贝利尤单抗联合利妥昔单抗在活动性SLE患者中的疗效和安全性，特别关注在停用免疫抑制剂和低剂量糖皮质激素情况下实现疾病控制的能力。

本临床试验是一项临床3期双盲BLISS-BELIEVE试验，研究对象为患有活动性系统性红斑狼疮（SLE）的患者。患者在开始接受每周一次200 mg的皮下注射贝利尤单抗（BEL）治疗，为期52周后，被随机分配至以下两组之一：一组接受静脉注射安慰剂（BEL/PBO），另一组接受静脉注射1000 mg利妥昔单抗（BEL/RTX），分别在第4周和第6周进行注射。同时，患者停止使用伴随的免疫抑制剂并逐步减少糖皮质激素的用量。此外，还包括一个为期104周的标准治疗组（BEL/ST）作为参考对照组。

研究的主要终点是评估在第52周时，BEL/RTX组与BEL/PBO组中达到疾病控制的患者比例。疾病控制定义为SLE疾病活动指数-2000（SLEDAI-2K）评分≤2，同时患者无需使用免疫抑制剂且其泼尼松等效剂量≤5 mg/天。主要的次要终点（经过alpha校正）包括在第64周达到临床缓解的患者比例（定义为临床SLEDAI-2K=0，且无免疫抑制剂/糖皮质激素的使用），以及在第104周达到疾病控制的患者比例。其他评估内容包括疾病控制的持续时间、抗dsDNA抗体水平、C3/C4补体水平以及B细胞和B细胞亚群的变化。

结果显示，在第52周时，BEL/PBO组有16.7%的患者达到疾病控制，BEL/RTX组为19.4%，两组差异无统计学意义（p>0.05）。BEL/ST组则有25.5%的患者达到疾病控制。在生物标志物方面，BEL/RTX组患者的抗dsDNA抗体水平在第52周显著降低（p=0.0495），补体C3水平也有较大幅度提升。在安全性方面，各组不良事件发生率相近，BEL/RTX组严重感染发生率略高，但总体耐受性良好。至第104周，BEL/RTX组和BEL/PBO组在持续疾病控制和临床缓解方面未见显著差异。

根据IBA评估，按基线特征亚组列出的第52周疾病控制 *（mITT人群†; N=263）

本研究显示，贝利尤单抗联合利妥昔单抗在严格减少免疫抑制剂和糖皮质激素的情况下，并未显著提高活动性SLE患者的疾病控制率。然而，联合治疗在改善某些生物标志物方面表现出优势，安全性与单独应用贝利尤单抗相当。

原始出处：

Efficacy and safety of sequential therapy with subcutaneous belimumab and one cycle of rituximab in patients with systemic lupus erythematosus: the phase 3, randomised, placebo-controlled BLISS-BELIEVE study. Ann Rheum Dis. 2024 Aug 19:ard-2024-225686. doi: 10.1136/ard-2024-225686. Epub ahead of print. PMID: 39159997.