2型糖尿病（T2DM）是一种由于胰岛素分泌不足或其作用效率降低而引起的慢性代谢性疾病，主要发生于成年人群。该疾病的发病机理涉及环境因素、遗传因素、肠道微生物群失衡、代谢紊乱及炎症反应。长期T2DM患者的糖脂代谢障碍可能导致复杂的神经系统、肾脏、微血管及心脑血管并发症，严重影响患者的生活质量，并构成全球主要的经济负担。因此，寻找能够有效治疗T2DM的药物具有重要意义。

中药具有多靶点，毒性较低，副作用较少等特点，是治疗T2DM的有效辅助手段。金芪降糖片（JQJT）由黄芪、黄连及金银花组成。研究显示，JQJT能够通过改善肠道屏障功能、降低炎症水平、调节肠道菌群的丰度和多样性、促进动脉脂肪酸的形成，从而改善T2DM患者的胰岛素抵抗状况。综合来看，JQJT在治疗T2DM胰岛素抵抗方面具有显著效果，但其具体作用机制尚待进一步明确。

近日，一篇名为“Integrated metabolomic and transcriptomic analysis reveals the effects and mechanisms of Jinqi Jiangtang tablets on type 2 diabetes”的文章揭示了JQJT对T2DM的作用及机制。

图1 论文首页

JQJT对血糖及胰岛素代谢的影响

该研究建立T2DM小鼠模型，通过测定JQJT给药8周后小鼠的血脂、空腹血糖（FBG）、胰岛素代谢和肝脏脂质积累水平等，评价JQJT对改善T2DM的作用。

结果显示，与对照组相比，模型组空腹血糖水平的显著升高（P<0.001），同时空腹胰岛素（FINS）水平显著降低（P<0.001）。在模型组与JQJT-L组及JQJT-H组对比中，后者空腹血糖水平亦有所升高（P<0.05）（图2A），然而JQJT-L/H组的空腹胰岛素水平与T2DM模型组相比，差异并不显著（图2B）。

同时，与对照组相比，模型组在0、15、30、60、90、120分钟的血糖水平及糖化血红蛋白AUC（G-AUC）均显著升高（P<0.001）。与模型组相比，JQJT-L组和JQJT-H组在上述各时间点的血糖水平及G-AUC均显著降低，其中JQJT-L组在30、90分钟，以及JQJT-H组在60分钟的血糖水平差异明显（P<0.05）（图2C、D）。

在ITT各时间点的血糖水平比较中，模型组较对照组血糖水平均有升高（P<0.001）。与模型组相比，JQJT-L组和JQJT-H组的血糖水平在各时间点相似，胰岛素曲线下面积（I-AUC）亦无显著差异（P>0.05）（图2E、F）。

综上，JQJT能够有效降低小鼠的空腹血糖水平，改善糖耐量，对治疗T2DM具有积极效果。

图2 JQJT对T2DM小鼠糖代谢和胰岛素水平的影响

JQJT对T2DM小鼠血脂水平的影响

T2DM与血脂代谢异常存在相关性。在对照组与模型组对比中，模型组的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P<0.01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平未见显著差异（P>0.05）。在模型组与JQJT-L组及JQJT-H组对比中，JQJT-L组和JQJT-H组的LDL-C和TG水平显著降低（P<0.01或P<0.001）（图3B、D），而血清TC和HDL-C水平无显著变化（P>0.05）（图3A、C）。以上结果提示JQJT具有调节血脂的作用。

图3 JQJT对T2DM小鼠血脂水平的影响

JQJT对肝脏脂质水平的影响

肝脏在脂质代谢过程中扮演着关键角色。在对照组与模型组的对比中，研究发现模型组肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及游离脂肪酸（FFA）水平显著升高（P<0.05），其中TC和FFA水平的差异具有统计学意义（P<0.001）。然而，两组间高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平未见显著差异（P>0.05）。在进一步对比模型组与JQJT-L组及JQJT-H组时，发现JQJT-L组和JQJT-H组肝脏中的TC和TG水平均有所下降（P<0.05和P<0.01）（图4A、B）。然而，HDL-C、LDL-C及FFA水平在各组间未见显著差异（P>0.05）（图4C-E）。结果表明，JQJT可能对降低肝脏脂质水平具有积极作用。

图4 JQJT对T2DM小鼠肝脏脂质水平的影响

JQJT对肝脏病理的影响

肝脏是糖原储存的关键部位。对照组显示肝叶结构清晰，肝索排列有序，中央静脉周围环绕单层肝细胞，未观察到明显的病理损伤。模型组显示肝细胞排列紊乱，肝脏内部出现大量脂肪沉积，脂质空泡严重且分布广泛。JQJT-L组和JQJT-H组中，尽管肝索排列仍然紊乱，但相较于对照组，组织病理学改变有所改善，肝细胞内脂肪空泡减少，肝脏脂肪变性程度减轻（图5）。表明JQJT有助于促进肝糖原的合成。

图5 干预8周后T2DM小鼠肝脏HE染色

JQJT对肝糖原合成的影响

研究显示，对照组肝脏内肝糖原呈现紫红色，含量较大且分布较为分散。相较于对照组，模型组肝糖原含量显著下降。而在JQJT-L组和JQJT-H组中，肝糖原含量有所上升，表明肝糖原合成可能得到增强（图6）。

图6 干预8周后T2DM小鼠肝脏PAS染色

JQJT对IRS-1/PI3K/AKT通路mRNA及蛋白表达的影响

与对照组相比，模型组的IRS-1 mRNA及蛋白水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。在模型组与JQJT-L组、JQJT-H组的对比中，后者IRS-1 mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.05或P<0.01）（图7A、B）。此外，模型组的pPI3K及pAKT表达水平相较于对照组明显降低（P<0.05）。而在模型组与JQJT-L组、JQJT-H组的对比中，后两组的pPI3K和pAKT表达水平有所上升（P<0.05或P<0.01）（图7C、D）

图7 T2DM小鼠IRS-1/PI3K/AKT胰岛素信号通路的mRNA和蛋白表达水平

JQJT对糖代谢相关标志物mRNA及蛋白表达的影响

与对照组相比，模型组GLUT2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。相较于模型组，JQJT-L组和JQJT-H组GLUT2蛋白表达水平显著提高（P<0.05）（图8A）。在对照组与模型组对比中，模型组糖酵解途径关键酶HK1和PFKM的mRNA水平显著降低（P<0.05），其中HK1蛋白表达水平未见明显变化，而PFKM蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。在模型组与JQJT-L组和JQJT-H组的比较中，后者HK1和PFKM的mRNA水平显著提高（P<0.05），HK1蛋白表达水平未见明显变化，PFKM蛋白表达水平显著提高（P<0.05）（图8B、C、D）。高脂饮食及STZ诱导的T2DM小鼠肝脏葡萄糖转运和糖酵解能力均降低，JQJT通过增加肝脏GLUT2及关键糖酵解酶的表达，从而改善T2DM小鼠的糖代谢紊乱。

图8 T2DM小鼠中葡萄糖转运和利用相关基因的mRNA和蛋白表达水平

结论

JQJT能够降低T2DM小鼠的血糖及血脂水平，有效改善胰岛素抵抗和糖耐量异常，对肝脏脂肪变性具有改善作用。同时，JQJT具备通过调节糖脂代谢途径，进而改善T2DM症状的潜力。

参考文献：

Song Z, Yan A, Li Z, Shang Y, Chen R, Yang Z, Guo Z, Zhang Y, Wen T, Ogaji OD, Wang Y. Integrated metabolomic and transcriptomic analysis reveals the effects and mechanisms of Jinqi Jiangtang tablets on type 2 diabetes. Phytomedicine. 2024 Aug 18;134:155957. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155957