神经丝轻链(NFL)是神经丝蛋白的一个亚基，是包括帕金森病(PD)在内的一系列神经系统疾病中神经轴突变性的一个公认的生物标志物。随着超灵敏检测方法的发展，NFL可以在易获得的样品类型中进行测量，如血液(血浆或血清)。有研究发现血液NFL与认知和运动功能恶化有关，但其他研究却发现了截然相反的结果。进一步了解PD中NFL的动态演变，特别是在其早期阶段，对于了解其在PD中的潜在预后价值至关重要。

近日，杂志npj parkinson’s disease上发表了一篇文章，本研究旨在探讨新诊断PD患者血清NFL及其与10年认知和运动能力下降的关系。作者发现，ParkWest前瞻性临床数据中，大量新诊断的PD患者血清NFL基线水平升高，并且随着时间的推移，NFL变化更大。此外，对于PD患者，作者还发现血清NFL水平与疾病前5年内NFL的变化以及随后的认知和运动下降存在联系。早期帕金森病患者血清NFL升高与更快的认知下降和运动障碍有关，提示其在帕金森病生物标志物panel中具有预后价值。

图片来源：npj parkinson’s disease

主要内容

01 人口统计学及临床特点

本研究共纳入了392名参与者，其中包括190名PD患者和202名对照组。相比对照组，患者在基线时受教育年限较短(p = 0.002)， MMSE评分低于对照组(p = 0.001)。基线时，PD患者和对照组血清NFL都与年龄显著相关。两组的基线NFL与性别、UDPRS III或MMSE均无关联。

02 诊断组间NFL的比较

在基线、第3年和第5年测定血清NFL。每次就诊时，患者的NFL水平均高于对照组（见下表）。在调整了年龄和性别后，这些差异在基线时不显著(p = 0.052)，患者的NFL比对照组高1.3 pg/mL。到第3年，NFL差异具有显著性，患者NFL比对照组高3.2 pg/mL。到第5年，差异进一步上升，患者NFL比对照组高4.6 pg/mL。在敏感性分析中，使用年龄匹配的患者和对照组亚组，结果也类似，与对照组相比，每次就诊时患者的NFL水平继续增加。PD患者从基线到第5年的NFL变化百分比比对照组增加更大（见下表）。在调整年龄和性别后，这种差异仍然显著。

人口统计学及组间NFL水平比较。图片来源：npj parkinson’s disease

03 血清NFL与认知能力下降

10年间，对照组MMSE无显著的年变化，PD患者MMSE转换值评分下降。从84.4下降到62.2，相当于MMSE值从29分下降到26分。然后，作者研究了基线血清NFL是否可以预测患者MMSE评分的变化。结果显示，NFL转换值每增加1个单位，预计患者每年减少0.77MMSE转换值点。根据最低(<13.1 pg/mL)、中(13.1 - 20.5 pg/mL)和最高(>20.5 pg/mL)基线血清NFL将患者分为三组(如下图)。与最低NFL组的患者（MMSE评分从29分到27分）相比，最高NFL组的患者预测MMSE评分（MMSE评分从29分到24分）的年下降速度更快。

作者进一步评估了NFL的变化率是否与MMSE的年变化相关。结果显示从基线到第5年，NFL增加40%与MMSE转换值下降2.60点相关；NFL增加40%对第5年至第10年MMSE的预测变化没有影响。

10年MMSE预测。图片来源：npj parkinson’s disease

04 血清NFL和运动能力下降

作者评估了PD患者运动障碍的年发生率。患者平均每年增加1.34个UPDRS III点，预计在10年内从20.5点增加到33.9点。未发现基线NFL与UPDRS III的年度变化之间存在关联(下表2)。

作者还评估了NFL的百分比变化是否可以预测UPDRS III的变化。在第5年，40%NFL的增加，与UPDRS III评分提高1.69分相关。从第5年到第10年，40%NFL的增加也与UPDRS III平均每年额外增加0.28点相关。

PD患者中，基线NFL与10年的临床评估评分的相关性。图片来源：npj parkinson’s disease

05 总结与讨论

作者发现，ParkWest前瞻性临床数据中，大量新诊断的PD患者血清NFL基线水平升高，并且随着时间的推移，NFL变化更大。此外，对于PD患者，作者还发现诊断时血清NFL水平与疾病前5年NFL变化(随后的认知和运动能力下降)之间存在关联。

此研究具有相当大的优势，包括样本量大，并研究了NFL对PD临床特征的影响，并使用MMSE作为认知功能障碍的评估工具。所有的样品分析也在一个公认的实验室进行。最后，一个显著优势是ParkWest队列是一个定义明确的前瞻性和基于人群的PD患者队列，这些患者根据标准化标准进行诊断。

总之，作者表明NFL与PD患者的认知和运动能力下降有关。这表明NFL有潜力作为PD进展的生物标志物。通过将NFL纳入其他PD相关生物标志物，可以进一步评估其预后表现。