1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰岛β细胞被破坏，导致胰岛素分泌减少或缺失。这种状况需要患者终身依赖外源性胰岛素注射以维持血糖水平。尽管近年来糖尿病管理技术取得了显著进步，包括胰岛素泵和连续葡萄糖监测系统（CGM）的应用，但每日多次注射胰岛素对许多患者来说仍是一个挑战。频繁的注射不仅给患者带来身体上的痛苦和不便，还可能影响他们的生活质量和治疗依从性【1】。

为了改善1型糖尿病患者的治疗体验并提高治疗效果，医学研究人员一直在探索能够减少注射频率的治疗方案。每周一次的基础胰岛素制剂，如胰岛素Efsitora Alfa（Efsitora），便是在这样的背景下应运而生。Efsitora是一种新型的长效胰岛素类似物，通过融合胰岛素分子与人类IgG Fc片段来延长其在体内的半衰期，从而实现每周一次的给药方案【2】。这种长效胰岛素的设计理念是提供平稳的血糖控制，减少血糖波动，同时降低低血糖事件的风险。

2024年9月10日，Richard M Bergenstal  等研究学者在国际顶尖医学期刊 The Lancet 上发表了题为 Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 1 diabetes (QWINT-5): a phase 3 randomised non-inferiority trial 的研究论文【3】。QWINT-5研究旨在评估Efsitora与传统每日一次的长效胰岛素Degludec相比，在血糖控制、低血糖事件、治疗满意度以及患者生活质量等方面的综合表现。

研究显示，

• 在T1D患者中，每周一次的胰岛素Efsitora Alfa在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面显示出与每日一次的胰岛素Degludec非劣效；

• 但在使用Efsitora Alfa治疗的患者中，2级或3级低血糖事件的发生率更高；

• 这可能表明需要对Efsitora Alfa的剂量启动和优化进行额外评估。

主要研究内容和结果

本研究是一项为期52周、开放标签、随机对照的非劣效性研究，在全球82个医疗中心进行。

🔷  参与者特征：

研究共纳入692名参与者，平均年龄为44岁，其中女性占45%，大多数参与者为白人（75%），平均BMI为26.2 kg/m^2，糖尿病病程平均为17.4年，基线HbA1c平均水平为7.91%。参与者中35%在研究前已使用连续葡萄糖监测（CGM），47%的参与者采用碳水化合物计数来确定餐时胰岛素剂量。

🔷  HbA1c变化：

在第26周时，Efsitora组的HbA1c从基线平均7.88%降至7.41%，而Degludec组从基线平均7.94%降至7.36%。两组的HbA1c变化差异为0.052%，95%置信区间（CI）为-0.077至0.181，未超过非劣效性边界0.4%，确认了Efsitora与Degludec相比在降低HbA1c方面的非劣效性。

🔷  安全性：

• 低血糖事件：在0至52周期间，Efsitora组的2级或3级低血糖事件（血糖<54 mg/dL [3.0 mmol/L]）发生率高于Degludec组（14.03 vs 11.59事件/患者年；估计比率比1.21，95% CI 1.04至1.41；p=0.016）。特别是在0至12周内，低血糖事件的发生率最高。

• 严重低血糖事件：在0至52周期间，Efsitora组有35例（10%）患者发生严重低血糖事件，而Degludec组有11例（3%）患者发生此类事件。在Efsitora组中，64%的严重低血糖事件发生在研究的前12周内。

• 不良事件：Efsitora组有72%的患者经历了治疗中出现的不良事件，而Degludec组为67%。严重不良事件在Efsitora组的发生率（13%）高于Degludec组（7%），主要是由于Efsitora组中3级严重低血糖事件较多。

🔷  胰岛素剂量：

Efsitora组的每周基础胰岛素剂量在第26周和第52周与Degludec组相比没有显著差异。然而，Efsitora组在第26周和第52周的每周餐时和总胰岛素剂量低于Degludec组。

🔷  治疗满意度：

在第26周，Efsitora组患者的糖尿病治疗满意度量表（DTSQ-C）总分变化更倾向于正面，与Degludec组相比有显著差异。

上述研究结果表明，Efsitora在降低T1D患者HbA1c水平方面与每日一次的Degludec同样有效，但在减少低血糖风险方面可能需要进一步的剂量优化和个体化治疗策略。

图1. 接受每周一次Efsitora和每天一次Degludec治疗的参与者的主要疗效结果

图2. 连续葡萄糖监测指标

编者按：

临床意义：

本研究为1型糖尿病患者提供了一种新的治疗选择：每周一次的胰岛素Efsitora Alfa，它在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面显示出与每日一次的胰岛素Degludec相似的疗效，这可能有助于简化治疗方案并提高患者的治疗依从性。然而，研究同时发现Efsitora Alfa治疗组在治疗初期有更高的低血糖事件发生率，这提示在临床应用中需要对Efsitora Alfa的剂量启动和调整进行细致的优化，以减少低血糖风险。

科研启示：

本研究强调了在1型糖尿病管理中，如何平衡降糖效果与低血糖风险的重要性，也为未来的研究提供了方向，包括探索个性化的剂量调整策略、利用连续葡萄糖监测数据来指导治疗，并进一步评估长期应用每周一次胰岛素的安全性和有效性。

此外，研究结果也鼓励科研人员继续探索创新的治疗方案，以改善1型糖尿病患者的生活质量和疾病控制。

原文链接：

【1】JL Sherr, LM Laffel, J Liu, et al. Severe hypoglycemia and impaired awareness of hypoglycemia persist in people with type 1 diabetes despite use of diabetes technology: results from a cross-pal survey. Diabetes Care, 47 (2024), pp. 941-947.

【2】T Heise, J Chien, JM Beals, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the novel basal insulin Fc (insulin efsitora alfa), an insulin fusion protein in development for once-weekly dosing for the treatment of patients with diabetes. Diabetes Obes Metab, 25 (2023), pp. 1080-1090.

【3】https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01804-X