系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫疾病，常伴随多器官受累。尽管近年来治疗手段不断进步，SLE患者的器官损伤和死亡率仍然较高。为改善患者预后，"低疾病活动状态"（LLDAS）已被提出作为SLE的治疗目标。LLDAS允许某些临床或血清学活动，只要疾病活动度不超过预定的阈值即可。然而，关于临床和血清学活动的具体影响以及它们在预防SLE疾病恶化中的作用，仍缺乏明确的研究。本研究旨在分析LLDAS中不同临床和血清学活动的患者结局，探讨它们与病情加重及器官损伤的相关性。

本研究是一项多中心、前瞻性队列研究，纳入了2013年3月至2020年12月期间参与的SLE患者。所有患者至少一次达到LLDAS标准，但同时未满足系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS）标准的患者被纳入。研究过程中，每3到6个月对患者进行随访，并记录其临床表现、药物使用、病情加重和器官损伤情况。LLDAS定义为：SLEDAI-2K评分≤4，无重大器官系统活动，医生全球评估（PGA）评分≤1，糖皮质激素剂量≤7.5 mg/天，允许使用常规免疫抑制药物。为了进一步分析，LLDAS中的患者分为三组：仅有临床活动、仅有血清学活动以及无临床或血清学活动。多变量Cox回归分析用于评估LLDAS的不同亚组与随后的病情加重和器官损伤的关联。

本研究共纳入2099名SLE患者，随访中位时间为3.5年（IQR 1.3–5.8）。在6150次LLDAS随访中，20.8%（1280次）有临床活动，50.4%（3102次）仅有血清学活动，28.8%（1768次）无临床或血清学活动。多变量回归分析显示，所有LLDAS亚组均与未来6个月内的病情加重和未来36个月内的器官损伤累积具有保护性关联。与非LLDAS相比，达到LLDAS的患者在6个月内发生病情加重的风险显著降低，尤其是无临床或血清学活动的LLDAS患者，其发生严重加重的风险更低（HR 0.47, 95% CI 0.27至0.82, p=0.007）。在12、24和36个月的随访中，所有LLDAS亚组与器官损伤累积风险的减少均有显著关联，但各亚组间无显著差异。

不同LLDAS亚组与未来12个月内器官损伤累积的关联：通过多变量Cox回归分析

本研究表明，不同类型的低疾病活动状态（LLDAS）对系统性红斑狼疮（SLE）患者的预后都有保护作用，尤其是在减少病情加重和器官损伤方面。达到LLDAS的患者，无论是有临床活动、仅有血清学活动，还是两者均无，病情加重和器官损伤的风险都较低。然而，完全没有临床和血清学活动的患者，其发生严重病情加重的风险最低，保护作用最强。这意味着虽然LLDAS状态有助于改善预后，但如果患者既没有临床活动也没有血清学活动，其健康状况会更加稳定。这一发现强调了在临床实践中，即使患者已经达到LLDAS状态，仍需要根据具体病情调整治疗，以尽可能达到“更理想”的疾病控制状态。

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