早期糖尿病视网膜病变（DR）与糖化血红蛋白（HbA1c）水平之间的关联是一个复杂且重要的临床话题。HbA1c是衡量过去两到三个月内平均血糖控制情况的一个指标，通常用于评估糖尿病患者的长期血糖管理效果。然而，在一些情况下，HbA1c水平快速降低可能会导致DR的暂时性恶化。

近期，2024年欧洲视网膜专家协会大会(EURETINA)于西班牙 · 巴塞罗那隆重召开，来自世界各地的眼科专家将汇聚一堂，共同探讨眼科领域的最新研究成果和临床实践。在本届大会上，来自英国的研究人员发表了一项题为Association Between Early Diabetic Retinopathy Worsening and HbA1c Reduction: A Retrospective Analysis of the ISDR Cohort的研究，旨在评估DR恶化与HbA1c降低之间的关联。

利物浦糖尿病眼科筛查计划（LDESP）服务于英格兰西北部的一个特定城市卫生区，该计划邀请所有被诊断为糖尿病的 12 岁及以上注册患者参加糖尿病视网膜病变个体化筛查计划（ISDR）。在这项研究中，初始数据集来源于ISDR研究小组，包括了在11年期间参加筛查的28,384名糖尿病患者的133,366次观察记录。

为了便于进行符合研究目标的重点分析，研究人员从该数据池中提取了两个不同的数据集：一个数据集包含23,222名具有HbA1c数据的患者；另一个数据集包含21,378名具有记录的视网膜病变筛查数据的患者。这两个数据集随后被合并。经过数据清洗和处理后，精炼的数据集缩减到了8,935名患者。由于视网膜筛查时间点的多样性（ISDR数据集来自实际筛查程序；由于患者及系统因素导致筛查延迟或遗漏），特意选择了研究最近几年中的两次具体筛查事件进行集中分析，特别是2014/15年度和2015/16年度进行的筛查。在这两次视网膜病变筛查之间，标记出了最大下降幅度≥22 mmol/mol、≥33 mmol/mol 和 ≥44 mmol/mol 的患者。

结果发现，从ISDR队列研究中共纳入8850名患者，其中5964患者有两次或以上的HBA1c数据。在两次筛查期间，分别有9.6%和1.6%的患者观察到视网膜病变和黄斑病变的恶化。根据HbA1c测量值，大多数患者的糖尿病得到了良好的控制。然而，HbA1c测量值分布呈正偏态（右偏）。未显示HbA1c大幅降低以及表现出最大降幅分别为≥22 mmol/mol、≥33 mmol/mol 和 ≥44 mmol/mol 的患者的平均初始HbA1c值分别为54.3mmol/mol、79.5mmol/mol、86.4mmol/mol和101.9mmol/mol。初始HbA1c值较高的患者更有可能出现视网膜病变和黄斑病变的进展。未显示HbA1c大幅降低的患者以及表现出最大降幅分别为≥22 mmol/mol、≥33 mmol/mol 和 ≥44 mmol/mol 的患者，其视网膜病变进展率分别为5.1%、7.3%、13.7%和15.9%。单变量分析中，总胆固醇升高、收缩压较高、高密度脂蛋白较高、低密度脂蛋白较低和BMI较低都与视网膜病变进展有关。多变量逻辑回归分析显示，HbA1c减少≥22 mmol/mol和BMI与视网膜病变进展相关。

总之，这些发现提供了关于HbA1c水平变化与视网膜病变恶化之间潜在关系，强调了监测糖尿病患者的血糖控制以预防或减缓视网膜病变进展的重要性。据报道，早期糖尿病视网膜病变恶化的主因是HbA1c水平的降低程度及已存在的糖尿病视网膜病变的存在。具体而言，HbA1c 降低的幅度尤为重要，尤其是当 HbA1c 降低幅度在 3 个月内超过 1.5% 或在 6 个月内超过 2% 时。

Simo等人将“快速降低”定义为在一定时间内两次HbA1c测量值之间的最大绝对差值，如果在不到12个月内发生，则认为HbA1c 降低幅度大于 1.5%，而在 6 个月的时间内，前两次 HbA1c 测量值之间的月变化对应的降低幅度大于 2%，则认为 HbA1c 降低幅度 “非常快”。在这项研究中，窗口期的中位数和平均值分别为385.0天和391.2天。以往研究的随访时间从8个月到7年不等，多数研究报告为每年一次。未来，如果研究能纳入频繁而全面的视网膜病变评估，将能更细致地了解这种关联。

参考资料
Philip Burgess (UK), Uazman Alam (UK), Marta Garcia-Finana (UK), Simon Harding (UK).Association Between Early Diabetic Retinopathy Worsening and HbA1c Reduction: A Retrospective Analysis of the ISDR Cohort.https://abstracts.euretina.org/2024/ca24-2288-1664/r/rec524GrgbsfDyCmk