世界卫生组织（WHO）目前建议在高负担国家使用单剂量伤寒结合疫苗（TCV），这一建议基于来自大规模随机对照试验的2年疫苗效力数据。然而，由于疫苗免疫原性的衰退，超过2年的保护期尚不清楚。本研究旨在通过延长TyVAC试验的随访时间至5年，评估单剂量TCV疫苗在接种后的长期保护效果，以及疫苗效力随时间的衰减情况，特别是探讨儿童在不同年龄接种后保护力的变化趋势。

本研究为TyVAC试验的延续随访，试验在孟加拉国达卡市进行，招募了9个月至15岁的儿童，并依据居住地的随机分组接种了单剂量TCV或对照日本脑炎疫苗。接种时间为2018年4月至2019年11月。在2021年，原对照组的儿童也接受了TCV接种。研究的主要终点是比较2018-2019年接种TCV的儿童（先前TCV组）与2021年接种的儿童（近期TCV组）中，血培养确认的伤寒病例发生率，以评估疫苗保护效力的衰减。此外，研究还包含嵌套的测试阴性设计和免疫原性分析，通过血清样本评估抗Vi-IgG抗体浓度随时间的变化。本研究的随访时间延长至2023年8月，总共包含1500名儿童的免疫原性子集。

结果显示，在随访期间，先前TCV组（2018-2019年接种）儿童的伤寒发生风险显著高于近期TCV组（2021年接种），调整后的发病率比为3.10（95% CI 1.53至6.29；p<0.0001），表明单剂量TCV疫苗的保护效力在接种后3至5年间显著下降。根据外推数据，接种后的第3至5年疫苗有效率为50%（95% CI -13至78）。测试阴性设计的分析验证了这一结果：相比未接种人群，近期TCV组的疫苗有效率为84%（95% CI 74至90），而先前TCV组的有效率降至55%（36至68）。免疫原性数据显示，抗Vi-IgG抗体浓度随时间逐渐下降，尤其是在2岁以下接种的儿童中衰退更快。此外，年龄与抗体衰减速度呈负相关，年龄较小的儿童在接种后3至5年的疫苗有效率显著下降，7岁以下儿童的保护力下降至24%（95% CI -29至55）。

血培养确诊伤寒的发病率

研究发现，单剂量TCV疫苗在接种3至5年后保护效力显著下降，特别是在年龄较小的儿童中衰减更为明显。为维持疫苗的长期保护效果，建议为接种时年龄小于2岁的儿童在入学年龄进行加强接种，以在他们的学龄期间维持对伤寒的有效保护。

原始出处：

5-year vaccine protection following a single dose of Vi-tetanus toxoid conjugate vaccine in Bangladeshi children (TyVOID): a cluster randomised trial. Lancet. 2024 Oct 12;404(10461):1419-1429. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01494-6. PMID: 39396349.