系统性红斑狼疮（SLE）是一种全身性、自身免疫性疾病，涉及多器官的免疫异常，常导致免疫复合物沉积引发的炎症反应。近年来，低剂量IL-2（Ld-IL2）在调节免疫、恢复体内T调节细胞（Tregs）功能方面显示了显著疗效，成为SLE治疗的潜在手段。然而，既往临床试验中，约50%的患者未能达到第24周的治疗主要终点。因此，探索Ld-IL2在SLE中的真实疗效，并鉴别其疗效的预测因素，有助于个性化SLE治疗和优化临床决策。本研究旨在通过收集真实世界数据，评估Ld-IL2在SLE患者中的疗效并识别其预测因素。

本研究回顾性分析了2018年10月至2024年5月在北京大学人民医院接受Ld-IL2治疗的369例SLE患者数据，剔除拒绝治疗及失访者后，纳入342例患者进行安全性分析，并对完成至少3个月治疗的314例患者进行疗效及预测因素分析。治疗方案为每隔一天皮下注射100万单位Ld-IL2，持续2周后休息2周，形成一个治疗周期。患者根据SLE响应指数-4（SRI-4）分为响应者（n=136）和非响应者（n=178）两组，同时对照分析低疾病活动状态（LLDAS）达成情况。收集包括血常规、补体、免疫球蛋白、尿液分析、抗双链DNA抗体在内的临床指标及免疫细胞亚群，通过多变量逻辑回归模型筛选出影响Ld-IL2疗效的独立因素，并进行受试者工作特征（ROC）曲线分析以评估预测模型的准确性。

在314例患者中，43.3%（136例）在第12周达到SRI-4标准。研究显示皮疹、低补体C3及肾脏受累（如尿蛋白、尿隐血、尿管型）是SRI-4响应的显著预测因素（P<0.05），其ROC曲线下面积（AUC）为0.933。响应者的中位SLEDAI评分从治疗初始的11分下降至12周时的4分（P<0.001），表现出显著的疾病活动度降低。此外，响应组患者在IgG、补体C3及C4水平上均有明显改善，皮疹、白细胞减少及血小板减少等症状得到缓解。免疫细胞亚群分析显示，响应者中CD4+T细胞显著减少（P=0.037），提示CD4+T细胞数量或许在治疗反应预测中具有潜在价值。LLDAS分析验证了前述预测因子的可靠性，同时发现血小板减少及CLA+Treg水平降低也与LLDAS达成密切相关。此外，与Ld-IL2合并应用的背景药物分析表明，服用骁悉（MMF）可显著提高SRI-4响应率（P=0.026）。在安全性方面，342例患者中69例因不耐受等原因中断治疗，未观察到严重不良事件，注射部位反应及轻度感染为主要不良反应。

应答者和非应答者中Ld-IL 2治疗后的治疗疗效（部分）

本研究在真实世界中识别出SLE患者接受Ld-IL2治疗后SRI-4响应的预测因素，包括皮疹、补体C3水平和肾脏受累。该结果提示医生在制定治疗方案时应考虑患者的个体化特征，充分利用这些预测因子以优化SLE的治疗效果。未来应通过前瞻性研究进一步验证这些预测因子的长期有效性，并探讨Ld-IL2在其他疾病中的应用潜力，从而为SLE的个性化治疗提供更全面的支持。

原始出处：

Predictive biomarkers for low-dose IL-2 therapy efficacy in systemic lupus erythematosus: a clinical analysis. Arthritis Res Ther 26, 180 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03388-5