《Italian Journal of Pediatrics》:II型粘多糖贮积症的诊断和治疗
时间:2024-11-05 17:03:13 热度:37.1℃ 作者:网络
粘多糖贮积症II型(MPS II,也称Hunter综合症)是一种罕见的遗传性疾病,主要影响男性,其发病率约为每16万活男婴中出现1例。尽管极为罕见,但也有少数女性病例报告,这主要是由于父系X染色体的非随机失活所致。
MPS II是一种X连锁隐性遗传疾病,由位于X染色体q28区域的IDS基因(OMIM 300823)的致病变异引起。该基因长约44kb,包含9个外显子,编码一种名为艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)的550氨基酸酶。IDS参与了溶酶体内硫酸皮肤素(DS)和肝素硫酸(HS)降解的第一步。IDS基因的致病变异导致酶活性降低或完全丧失,从而阻止了糖胺聚糖(GAGs)的分解,使其逐渐在溶酶体内积累。这种积累干扰了多种细胞功能,如细胞黏附、内吞作用等,最终导致多系统受损。
MPS II患者的症状通常是渐进性的,涉及多个系统。常见的症状包括骨骼畸形、生长迟缓、心脏瓣膜异常、听力损失、神经系统损伤等。此外,患者还可能出现眼部异常、耳鼻喉科症状以及睡眠障碍等。这些症状需要跨学科团队的积极参与,以减轻患者的痛苦。
目前,MPS II的治疗主要包括对症支持治疗和酶替代疗法(ERT),其包括
- 骨科治疗:通过使用支具或手术矫正来帮助患者减缓骨骼畸形,维持运动功能。
- 内分泌治疗:对于生长迟缓的患者,可以考虑使用生长激素治疗。尽管研究显示生长激素对患者的生长速度没有显著益处,但它可以增加骨密度和减少脂肪量。
- 神经外科治疗:对于脑积水和脊髓压迫等症状,可以通过手术减压来缓解。
- 神经系统症状:由于药物难以穿越血脑屏障,神经系统症状无法完全治愈。
ERT是通过静脉注射重组IDS酶,该酶通过甘露糖6-磷酸受体(M6P-R)介导的内吞作用进入细胞,并被运输到溶酶体中分解累积的底物。临床试验表明,ERT可以显著降低尿液中的GAG水平,减少肝脏和脾脏的体积,改善6分钟步行测试评分、生长和肺功能。然而,ERT对气管畸形、骨骼关节、听力损失、神经系统(如认知障碍和语言发育障碍)和心脏瓣膜的影响有限。
ERT最常见的不良反应是输注相关的过敏反应,主要表现为皮疹、发热和头痛,可以通过减慢输注速率和使用抗组胺药来管理。ERT的安全性已在数十年的研究中得到证实,其风险较低且操作简便,但酶的半衰期较短,需要定期注射。约有一半接受ERT治疗的患者在治疗过程中会产生相关抗体,这可能影响ERT的效果。因此,早期使用ERT对患者的预后更为有利。临床医生应谨慎避免在开始治疗后突然停药,因为这可能导致临床症状迅速恶化。
MPS II是一种复杂的遗传性疾病,需要多学科团队的协作进行管理和治疗。虽然ERT可以显著改善某些症状,但对某些不可逆的症状效果有限。因此,早期诊断和及时治疗对于改善患者的预后至关重要。未来的研究应继续探索更有效的治疗方法,以进一步提高患者的生活质量。
参考文献:
Shao-Jia, Mao,Qing-Qing, Chen,Yang-Li, Dai et al. The diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type II.[J] .Ital J Pediatr, 2024, 50: 0.