在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性（HR+）和人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的患者占据了相当大的比例。尽管内分泌治疗（ET）在这些患者中广泛应用，但仍有相当一部分患者在完成新辅助化疗（NACT）后出现残留侵袭性疾病，复发风险较高。因此，寻找有效的辅助治疗策略以降低复发风险是当前研究的热点。帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，已在转移性HR+和HER2-乳腺癌中显示出显著的疗效。CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期进程，阻止肿瘤细胞的增殖。基于其在转移性乳腺癌中的成功应用，研究人员推测其在早期乳腺癌患者中也可能具有类似的疗效。

方法

Penelope-B试验是一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估在高风险HR+和HER2-早期乳腺癌患者中，新辅助化疗后使用帕博西尼作为辅助治疗的疗效。研究在221个中心和11个国家进行，共纳入1250名患者。患者被随机分配（1:1）接受帕博西尼 125 mg每日一次或安慰剂，连续服用21天，休息7天，共13个周期，并联合内分泌治疗。主要终点是无侵袭性疾病生存期（iDFS），定义为从随机分配到首次侵袭性事件（局部复发、远处转移、对侧乳腺癌、第二原发性侵袭性癌症或任何原因导致的死亡）的时间。次要终点包括无远处疾病生存期、总生存期、局部区域无复发生存期等。

研究结果

经过中位42.8个月的随访，共记录了308例iDFS事件。帕博西尼组与安慰剂组在iDFS上无显著差异，分层风险比为0.93（95% CI，0.74至1.17），P值为0.525。两组的3年iDFS分别为81.2%和77.7%，绝对差异为3.5%。在亚组分析中，未发现任何亚组受益于帕博西尼的添加。在安全性方面，帕博西尼组的患者报告了更多的3-4级不良事件，尤其是血液学毒性，如中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少。帕博西尼组最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（70%）、白细胞减少（56.1%）和血小板减少（0.8%）。此外，感染和血管事件在两组中均有报告，但无显著差异。

结论

Penelope-B试验未能证明在高风险HR+和HER2-早期乳腺癌患者中，新辅助化疗后使用帕博西尼作为辅助治疗能够改善无侵袭性疾病生存期。尽管帕博西尼在转移性乳腺癌中显示出良好的疗效，但在早期乳腺癌患者中，其疗效并不显著。这可能是由于早期乳腺癌患者的生物学特性与转移性患者不同，或者帕博西尼的剂量和治疗持续时间不足以产生显著的治疗效果。未来的研究应进一步探索CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的应用，特别是在高风险患者中。此外，生物标志物的研究可能有助于识别哪些患者可能从CDK4/6抑制剂中获益，从而实现个体化治疗。尽管Penelope-B试验的结果令人失望，但它为未来的研究提供了宝贵的经验和启示。

原始出处

Loibl, S., Marmé, F., Martin, M., Untch, M., Bonnefoi, H., Kim, S.-B., ... & von Minckwitz, G. (2021). Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer-The Penelope-B Trial. Journal of Clinical Oncology, 39(14), 1518-1530. DOI: 10.1200/JCO.20.03639.