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第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）已于当时时间6月2日在美国芝加哥重磅举行，肺癌领域前沿进展不断，梅斯肿瘤第一时间汇总、整理及发布，共同见证ASCO 2023会上属于肺癌的崭新篇章。

摘要号：9008

CodeBreak 200生物标志物亚组分析：Sotorasib和多西他赛对KRAS G12C突变晚期NSCLC疗效对比的Ⅲ期临床试验

研究背景

Sotorasib是一种first-in-class的口服、不可逆KRASG12C抑制,已批准用于KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。在第一个KRAS G12C抑制剂随机Ⅲ期试验CodeBreaK 200中，Sotorasib表现出优于多西他赛的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)，以及更有利的安全性。该研究报道了Sotorasib和多西他赛在KRAS G12C突变的晚期NSCLC治疗后的预先设定的生物标志物对比结果。

研究方法

在CodeBreaK 200中，345名含铂化疗和免疫治疗进展后的KRAS G12C突变NSCLC患者纳入研究，并1:1随机分配到口服Sotorasib （每天960 mg）或静脉注射多西他赛（75 mg/m2，每三周一次）。主要终点是按RECIST 1.1标准通过盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。次要终点为ORR。通过二代测序（NGS）检测基底组织及血浆样本中关键基因组位点变化（如STK11,KEAP1,EGFR,MET,TP53），通过在预先确定的探索性分析中，通过中央靶向下一代测序(Skoulidis N Engl J Med 2021)分析基线组织和血浆样本的关键基因组改变(例如STK11, KEAP1, EGFR, MET, TP53)，PD-L1蛋白水平在可评价生物标志物病例的原位治疗标准检测中进行；生物标志物状态与PFS和ORR相关。通过血浆循环肿瘤DNA(突变分子变异reads的总和)评估推断的肿瘤突变负荷。评估基底基因组突变和长期获益（PFS≥6月）提前进展（PFS≤3月）的相关性。

研究结果

在可获得肿瘤和/或血浆样本的生物标志物可评估病例(n=317)中，最常见的KRAS G12C协同突变是TP53(181[57.1%])、STK11(119[37.5%])和KEAP1(82[25.9%])，这与CodeBreaK100一致；55例(17.4%)患者有STK11和KEAP1复合突变。

Sotorasib在所有预先指定的亚组(如STK11, KEAP1, TP53)中独立于PD-L1表达表现出优于多西他赛的临床获益。在26例(8.2%)KRAS基因发生其他改变(包括扩增)的患者中，两种治疗均未出现临床响应。在两组患者中，高基底血浆肿瘤负荷与早期进展和长期获益的几率更大相关(优势比，3.54[95%CI 1.83-6.85] /每增加1分位数;p ＜0.0001)。KRAS与NOTCH1共突变的患者中，G12C共突变与检测到更短的PFS存在相关性(Sotorasib，2.8月[95%CI 1.6-3.4]；多西他赛 7.5 月 [95%CI 3.0-NE])。

结论

在CodeBreaK 200的探索性分析中，Sotorasib在所有预先指定的分子定义亚组(例如STK11, KEAP1, TP53)中显示出与多西他赛一致的临床益处。没有确认到有可预测性的生物标志物，但观察到新的假设生成信号。