FL中利妥昔维持治疗

利妥昔单抗为基础的免疫化疗已成为滤泡性淋巴瘤（FL）的一线标准治疗，缓解率和5年生存率（OS）都能达到近90%。研究显示，对于初治和复发FL，诱导治疗缓解后利妥昔单抗维持（RM）治疗均可延长无进展生存期（PFS），但FL患者的预后差异较大，可能原因在于个体临床差异。

其中FLIPI是常用预后评分系统，RM对不同 FLIPI 风险组的影响仍不清楚。为评估RM在3个FLIPI风险组患者中的有效性，以观察不同 FLIPI 风险组患者是否均从 RM 治疗中获益，天津血研所学者根据治疗前进行的 FLIPI 风险评估，对诱导治疗有效的 FL 患者 RM 治疗的效果进行了回顾性分析。研究结果近日发表于《Blood Science》，通讯作者为邱录贵教授和易树华教授。

研究结果

基线特征

该研究为单中心回顾性研究，纳入2013.1-2019.12期间，完成利妥昔单抗为基础诱导化疗（具体方案根据医生选择）的成人1-3A级FL患者173例。诊断时的中位年龄为47岁，79例患者 (45.7%) 为男性。大多数患者（n=116，67.1%）累及骨髓，大多数患者（n=155，90.1%）为晚期疾病 (90.1%)。根据FLIPI，患者在接受治疗前被分配到3个风险组中的1个，46例（26.6%）患者为低危组，82例(47.4%) 为中危组，45例(26.0%) 为高危组。

临床结局

缓解率

160例患者在诱导治疗后进行了缓解评估：153例患者（95.6%）获得缓解，119例患者 (76.8%) 为完全缓解(CR)。FLIPI 低、中、危患者的总缓解率 (ORR) 分别为97.7%、94.7%和95.2%，各组间无差异（P=0.789），FLIPI 低、中和高危的 CRR 在各组间也无差异，分别为88.1%、72.2%和73.2% (P=0.125)。

整个队列的生存

在符合条件的患者队列中位随访39个月。整个队列未达到中位 OS 和PFS，4年OS和PFS分别为97.8%和85.9%（图2）。

FLIPI低、中、高危组患者的中位 OS 均未达到，4年 OS 率分别为97.7%、100%和94.4%，各组间4年 OS 无差异（P=0.2，图3A）。FLIPI 低、中危组患者均未达到中位PFS，而FLIPI 高危组患者为89.8个月；低、中、高危组患者4年 PFS 率分别为97.6%、88.8%、72.3%。FLIPI 风险组之间的4年 PFS 存在统计学显著差异（P=0.01，图3B）。

RM与生存

在诱导治疗后缓解的153例患者中，60例患者未接受 RM 治疗或接受少于4剂给药（对照组），另93例接受 RM 4 剂以上（RM组）。两组在年龄、性别、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶 (LDH) 水平、FLIPI评分等基线特征方面匹配良好（表1）。

与对照组相比，RM组93例患者的 PFS 显著延长 (P=0.00027)：对照组的中位 PFS 为83.1个月，RM组未达到（图4A），4年 PFS 率分别为72.4%和95.5%（P=0.0007）。尽管 PFS 延长，但2组的 OS 没有差异（图4B）。共120例患者随访超过24个月，对照组44例中有4例 (9.1%) 患者在24个月内出现进展(POD24)，而RM 组76例中仅1例 (1.3%) 患者POD24，RM组中发生进展的患者明显较少 (P=0.025)。

诱导治疗缓解的患者中有119例患者达到CR，34例患者达到PR。在119例达到 CR 的患者中，对照组的4年 PFS 率为75.2%，RM组为95.7%（5A）；在34例获得 PR 的患者中，对照组4年 PFS 率为60.0%，RM组为94.4%（图5B）。

RM治疗对不同FLIPI风险的影响

为根据治疗前 FLIPI 风险来确定 RM 治疗的疗效，根据其 FLIPI 评分分析了 RM 组和对照组患者诱导后的PFS（图6）。对于FLIPI 低危患者，RM组的4年 PFS 率为100%对照组为93.8%（P=0.2）；FLIPI 低危患者接受 RM 的4年 PFS 率为100%，明显高于对照组的70.3%（P=0.002）；FLIPI高危患者具有相似的4年 PFS 率，RM组和对照组分别为86.7%和57.1% （P=0.023）。对于中危患者（P=0.00077）和高危患者（P =0.023），RM 组较对照组的总体PFS明显改善，但FLIPI 低危组无统计学差异（P=0.23）。

总结

本研究首次在中国队列中评估 RM 治疗对诱导治疗有效的新诊断 FL 患者的效果，显示了治疗前 FLIPI 评估对于RM治疗策略的意义， FLIPI 评分中高危患者的 PFS可获益于RM 治疗，而FLIPI 评分低危患者无PFS获益。

为了改善 PFS 和预防复发，对于治疗前临床和生化指标属于 FLIPI 中危和高危组且对免疫化疗诱导有反应的 FL 患者，应进行至少1年的利妥昔单抗维持治疗。随着缓解持续时间的延长，这些患者将有更多的机会在未来接受新的靶向治疗。

参考文献

Ru Li, Tingyu Wang, Rui Lyv,et al. Benefit of rituximab maintenance is associated with Follicular Lymphoma International Prognostic Index in patients with follicular lymphoma.Blood Sci . 2022 Dec 9;5(2):118-124. doi: 10.1097/BS9.0000000000000144. eCollection 2023 Apr.