ASCO 2023 · 成果展示

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）于6月2日在美国芝加哥隆重召开。各类创新药物的临床研究成为本届大会受人瞩目的焦点话题。其中，还有多项中国研究登上世界舞台，引起广泛关注。

医学界 对话肺癌青委会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院段建春教授，请她为读者介绍其团队在本届ASCO大会上发表的最新成果及新型肿瘤药物的发展与前景。

小编今天首先摘录段建春教授就 EGFR exon 20ins NSCLC 的诊疗现状和新突破进行的精彩解读，以供专业人士了解参考。

“EGFR ex20ins在EGFR突变中发生率排名第三，而且突变类型多，非常复杂。EGFR ex20ins突变包括前端插入(近环插入)和后端插入（远环插入）等，其中携带近环插入突变的患者对传统的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）还具有一定敏感性，而对于携带远环插入突变的患者，传统的一代、二代和三代EGFR-TKI治疗疗效欠佳。因此，针对携带这一突变的患者群体，许多企业正在积极进行新药研发，开展临床研究。”段建春教授介绍说。

段建春教授参与、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授领衔多中心开展的YK-029A剂量递增试验和剂量扩展试验就是其中之一。这项研究分析入选了本届ASCO大会的壁报交流专场，为全球观众展示了新型第三代EGFR-TKI药物——YK-029A在携带EGFR ex20ins、 T790M或其他罕见突变的、经治与初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性及初步疗效。

■研究设计

在剂量递增阶段，研究团队招募了携带EGFR ex20ins突变的经治或初治的晚期/转移性NSCLC患者，及携带EGFR-T790M或其他罕见突变的经治NSCLC患者。研究者以50mg/d、100mg/d、150mg/d、200mg/d到250mg/d的剂量给药（3+3设计）。

在剂量扩展阶段，研究团队招募了EGFR T790M、EGFR ex20ins或罕见突变的患者。在携带EGFR ex20ins突变的初治NSCLC队列中，患者在28天的周期内每日口服YK-029A 200 mg一次，疗效由独立评审委员会（IRC）进行评估。

■安全性分析

共有108例患者被纳入安全性分析集。在剂量递增阶段，未发生剂量限制性毒性反应（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。分别有107例（99.1%）和41例（38.0%）患者发生了任何级别和≥3级的治疗突发不良事件（TEAEs）；102名（94.4%）和30名（27.8%）患者分别发生了任何级别和≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TEAEs是腹泻（46.3%）、贫血（38.0%）和皮疹（32.4%），1例患者因肝脓肿死亡，3例患者因TEAEs终止治疗。

■疗效分析

携带EGFR ex20ins突变的初治NSCLC队列中，26例患者被纳入疗效分析集，其中大多为腺癌及Ⅳ期。截至2022年10月30日，19例患者（73.1%）实现部分缓解，5例患者（19.2%）病情稳定，2例患者（7.7%）出现疾病进展。经证实的客观有效率（ORR）高达73.1%。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月。9个月的PFS率为63.7％，1年OS率为83.1％。

图1 初治患者中，经IRC评估的所有目标病灶直径最佳百分比改变瀑布图

在所有可评估的亚组（包括脑转移患者及不同EGFR ex20ins突变亚型的患者）中，均能观察到治疗应答。

这表明，YK-029A具有良好的耐受性，并在携带EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示初步疗效。

“这项Ⅰa/Ⅰb期研究起初主要针对的是携带EGFR T790M突变、对传统一代、二代EGFR-TKI耐药的患者，但在研究设计过程中，探索安全剂量范围和耐受性时，我们在实验室发现，该药物对一些少见突变，如S7681、G719X、L861Q等突变，具有较好的抗肿瘤活性，进一步动物实验与体外实验表明，该药物对EGFR ex20ins突变也具有良好的效果。”段建春教授介绍，“从研究结果来看，携带EGFR ex20ins突变的初治NSCLC患者使用YK-029A治疗后，疾病控制率超过90％，在安全性方面，它与传统的EGFR-TKI并无明显差异，未发现新的安全性信号，我们认为，这是一种很有前景的药物。”

针对EGFR ex20ins突变的肺癌患者，目前已有的治疗药物包括靶向EGFR与c-MET双靶点的Amivantamab、此前已在国内上市的口服靶向药莫博赛替尼等。此外，由我国自主研发的EGFR ex20ins抑制剂舒沃替尼，其Ⅱ期试验WU-KONG6研究将由北京协和医院王孟昭教授在本次ASCO大会上重磅揭晓。“WU-KONG6研究中，舒沃替尼也展现了良好的疗效，59.4%的患者实现缓解，中位PFS尚未达到。”段建春教授指出，“对于国内肺癌患者来说，针对EGFR ex20ins突变的药物将会越来越多，通过良性竞争，价格也将会越来越亲民，进而使更多患者能因此获益。”

（本文节选自：段建春教授携两款中国创新药亮相ASCO大会，突围肺癌难治人群困境 小驰 医学界肿瘤频道 2023-06-05）