在整个新冠肺炎大流行期间，研究人员一直以从血清学分析推断出的过去感染人数为指导。血清测定被大量用于估计感染者的比例、致命或严重感染率和全人群免疫力，以及预测未来感染波的影响等。

然而，抗体水平在感染后随着时间的推移而下降，降低了血清学检测对检测先前感染的敏感性。把血清转化后测定敏感性的衰减（在血清监测的背景下）称为血清转化（按“时间”，指的是新冠肺炎诊断和血清学测试之间的时间）。在估计感染人数时，血清反射是偏见的主要潜在来源，由于这些估计指导了疫苗接种计划等公共卫生政策，因此必须解释这一现象。

更广泛地说，总体上了解血清转化对其他新出现的传染病的管理很重要。为此，对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染的研究提供了一个独特的机会。

• 首先，具有明显症状的紧急病原体，导致寻求诊断和医生要求检测的人数居高，潜伏时间短，可以准确确定流行波和感染的时间。
• 其次，在一些队列中，可以假设再感染是罕见的（即在第一波流行病后进行的血清调查）。
• 第三，使用广泛的检测和队列，对SARS-CoV-2感染进行了大量血清学调查。新冠肺炎大流行的这些特征允许对血清化进行丰富的分析。

令人惊讶的是，SARS-CoV-2文献中缺乏纠正血清性转换的一般分析和指南。在以前的研究中，已经评估了血清测定的时变敏感性，但这些测定仅限于少量测定或时间跨度短。其他研究分析了定量抗体水平的变化，这对于血清学检测的其他用途（例如研究免疫保护）来说是信息，但对感染调查来说并非如此。

2023年5月25日发表在Eurosurveillance上的文章对新冠肺炎的血清学研究进行了系统回顾和荟萃分析，以更好地表征跨检测的血清转化。研究人员从血清学研究中收集并策划了特定时间的敏感性估计值，这些研究测试了以前诊断的未接种过新冠肺炎疫苗的新冠肺炎患者。本文分析了400多项筛选研究中的76项，包括50次血清测定、290个数据点和44,992项测试。

SARS-CoV-2血清测定敏感性的系统回顾

没有测定特征的SARS-CoV-2血清测定斜坡估计

研究人员提出了分析中包含的检测的时间变化灵敏度估计，以及血清素化对检测特性的依赖性。最后，研究人员将时变敏感性与制造商报告的敏感性进行比较，并估计文献中血清素反流变偏差的风险，概述了血清素反流性在新冠肺炎大流行期间如何影响紧急批准的血清测定的性能。

对于任何病原体来说，这是对检测特异性血清学敏感性衰变及其对检测特性的依赖性最全面的分析。这是因为新冠肺炎大流行的一些特征允许比任何其他病原体（即近似的感染到测试时间、多次血清测定、每次血清测定的多项研究、首次接触新型病原体）更丰富的血清化数据集。因此，从该分析中得出的许多结论可以作为其他新兴和地方病原体的指南。

本文存在一些局限性。首先，尽管本文比以前的研究包含更多的检测方法，但许多包含的检测方法在几个时间点上只有血清反流性数据。其次，研究人员无法测试年龄或疾病严重程度等重要参数对血清转化的影响。与此相关，尽管理想的数据集将使用一个定义明确的队列代表普通人群，具有已知的年龄、性别比、疾病严重程度、感染变异和再次感染的发生率，但现有文献没有达到这一理想。这有可能在我们的估计中引入变异性和偏差。然而，本文的建模框架是灵活的，如果提供适当的数据，可以扩展到这些变量。

第三，当研究人员分析以先前诊断为新冠肺炎的个人为条件的测试数据时，无症状患者在样本中的代表性可能不足。最后，由于本文的分析仅包括未接种疫苗的个人的数据点，并且大多数包含的数据点是在2020年进行的，当时SARS-CoV-2关注和再感染的变种并不常见，因此不清楚结果将如何推断出疫苗、再感染或病毒的新变种所诱导的抗体。

 

原文出处

Owusu-Boaitey, N.;  Russell, T. W.;  Meyerowitz-Katz, G.;  Levin, A. T.; Herrera-Esposito, D., Dynamics of SARS-CoV-2 seroassay sensitivity: a systematic review and modelling study. Eurosurveillance 2023, 28 (21), 2200809.