生酮饮食是一种通过摄入极低碳水化合物和大量脂肪的饮食策略，作为19世纪20年代用于治疗儿童难治性癫痫的疗法，生酮饮食法至今二百年的历史。近年来有不少高质量的研究发现，生酮饮食通过让身体产生更多的酮体替代葡萄糖等作为主要能量来源，诱导脂肪快速消耗，从而实现减重目的。《US News美国新闻与世界报道》评选的2023年最佳快速减肥饮食模式中，生酮饮食位居第一（图1）。生酮饮食成为肥胖界的新晋网红，受到广大减肥人士的强烈追捧。

图1. 生酮饮食排名第一（来源于U.S. News官网）

关于生酮饮食对于体内代谢调节的利弊，近年来学术界的专家们各执一词。2020年，《英国医学期刊（BMJ）》发表的关于低碳水化合物和生酮饮食对缓解2型糖尿病的疗效和安全性随机试验数据的系统评价和荟萃分析^[1]，发现生酮饮食对减重、治疗2型糖尿病，以及围绕高胰岛素血症的一系列慢性代谢性疾病（如：高血压、心脑血管疾病等）均体现出良好的效果。但生酮饮食对于体重和血糖的长期维持以及体内代谢的长期安全性方面，目前尚未明确（甚至部分专家明确表示生酮饮食会对健康造成长期损害）。考虑到生酮饮食如此极端的优劣性，目前各大指南对于生酮饮食的适宜人群有着严格的限制，并不提倡盲目跟风。

另外，生酮饮食与抗癌的关系也是大家较为关注的热点。研究发现这种特殊的饮食方式能够通过减少肿瘤生长所需的葡萄糖帮助对抗癌症。然而，充满争议的是，也有研究显示，生酮饮食也可能会对癌症患者带来致命的、意想不到的副作用，从而增加癌症患者的死亡率。

2023年6月12日，冷泉港实验室的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia 的研究论文^[2]。该研究发现，生酮饮食能够诱导肿瘤细胞的铁死亡，但同时也会导致肿瘤小鼠持续减重并诱发恶病质，可能的原因是肿瘤小鼠体内不能产生足够的皮质酮。而将生酮饮食与地塞米松联合使用，既能够抑制肿瘤生长，又能预防肿瘤小鼠出现恶病质，显著延长其生存期。

综合来看，该研究的这些结果与糖皮质激素通过协调适应性代谢、进食和行为反应以促进生存，从而抵消恶病质引起的代谢压力的系统性作用相一致。此外，众所周知的糖皮质激素药物的免疫抑制副作用在基于碳水化合物的饮食背景下变得尤其严重，因为它促使免疫逃逸，从而导致肿瘤快速生长。然而这点恰如其分的在富含脂质的生酮饮食中被克服，诱导了癌细胞的铁死亡（图2）。

图2. 生酮饮食引起癌细胞铁死亡，与类固醇激素搭配提升小鼠存活率

该研究的作者表示，我们的抗癌研究的历程路阻且长，生酮饮食对延迟肿瘤生长和诱导恶病质这两点仍处于对立作用，导致其对癌症的总生存率起到负面影响。通常“鱼和熊掌不可兼得”，但该研究结果提示要想更好的发挥生酮饮食的抗癌效益，可以配上糖皮质激素这一“黄金搭档”，在抵抗肿瘤细胞的同时“兼得”改善癌症恶病质的效益，或能为生酮饮食的抗癌作用正名。

参考文献

1.Efficacy and safety of low and very low carbohydrate diets for type 2 diabetes remission: systematic review and meta-analysis of published and unpublished randomized trial data BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m4743;

2.Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia. Cell Metabolism (2023). DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008