转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 是一种临床异质性疾病，死亡率高，尽管最近在治疗选择方面有所改善。目前有高达30%的mCRPC患者存在与DNA损伤修复相关的基因突变，包括同源重组修复（HRR）基因，这些基因与不良的临床结局和对常用全身疗法的早期耐药性有关。MAGNITUDE发现同源重组修复基因突变（HRR+）的患者，特别是BRCA1/2，受益于尼拉帕利加醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）的一线治疗。

近期发表在Annals of Oncology上的一项临床研究报告了第二次预先指定的中期分析（IA2）的更长随访时间的临床结局。

患者和方法：该研究前瞻性地将mCRPC患者确定为HRR+伴或不伴BRCA1/2突变，并以1：1的比例随机分配到尼拉帕利（口服200mg）加AAP（口服1000mg/10mg）或安慰剂加AAP组。在IA2中，评估次要终点（症状进展时间、开始细胞毒性化疗的时间、总生存期[OS]）。

结果：总体而言，212例HRR+患者接受尼拉帕利加AAP（BRCA1/2亚组，n=113）。在IA2中，BRCA1/2亚组中位随访时间为24.8个月，尼拉帕利加AAP显著延长了影像学无进展生存期（rPFS;盲法独立中心评价;中位rPFS，19.5个月 vs 10.9个月;风险比[HR]=0.55 [95%置信区间（CI）0.39-0.78]; P=0.0007）与第一次预先指定的中期分析一致。

总HRR+人群的rPFS也延长（HR=0.76 [95% CI 0.60-0.97]; P=0.0280;中位随访26.8个月）。

尼拉帕利加AAP可观察到症状进展时间和开始细胞毒性化疗的时间有所改善。在BRCA1/2亚组中，使用尼拉帕利加AAP的OS分析显示HR=0.88（95%CI 0.58-1.34; P = 0.5505）。

安全性分析：该研究没有观察到新的安全信号。

结论：MAGNITUDE在一线mCRPC中招募了迄今为止最大的BRCA1/2队列，结果表明尼拉帕利加AAP在BRCA1/2突变的mCRPC患者中改善了rPFS和其他临床相关结局，强调了识别这一分子亚群患者的重要性。

 

参考文献：

DOI: 10.1016/j.annonc.2023.06.009