女性偏头痛的患病率是男性的3倍。性激素的波动在疾病的病理生理学中起着至关重要的作用。雌激素戒断假说表明，雌激素血浆浓度的下降会引发偏头痛发作。根据这一假说，偏头痛的频率和疼痛严重程度在月经周期的围绝经期较高，但在老年激素稳定之前的围绝经期也较高。自然绝经后，偏头痛的患病率逐渐下降。

性激素可能调节三叉神经血管系统中降钙素基因相关肽 (CGRP) 的释放。Bianca Raffaelli等研究了患有发作性偏头痛 (episodic migraine, EM) 和正常月经周期 (regular menstrual cycle, RMC) 的女性参与者、患有 EM 和复方口服避孕药 (COC) 的女性参与者以及绝经后患有 EM 的女性参与者的血浆和泪液中的 CGRP 浓度。为了控制，Bianca Raffaelli等分析了 3 个相应的年龄匹配的无EM的女性参与者组。研究结果发表在NEUROLOGY。

RMC 的参与者进行了 2 次访问：在月经周期第 2 ± 2 天的月经期间和第 13 ± 2 天的排卵期。在无激素间隔期（hormone-free interval, HFI）第4±2天和激素摄入期（hormone intake, HI）第7至14天对COC参与者进行检查。绝经后参与者在随机时间点接受一次评估。每次就诊时收集血浆和泪液样本，用于使用 ELISA 测定 CGRP 水平。

该研究180 名女性参与者（每组 n = 30）完成了这项研究。

图1.偏头痛参与者和有规律月经周期（RMC）的对照参与者的泪液（A）和血浆（B）中CGRP浓度

与没有偏头痛的女性参与者相比，患有偏头痛和 RMC 的参与者在月经期间血浆和泪液中的 CGRP 浓度在统计学上显着更高（血浆：5.95 pg/mL [IQR 4.37–10.44] vs 4.61 pg/mL [IQR 2.83–6.92]，p = 0.020 [Mann-Whitney U检验]；泪液：1.20 ng/mL [IQR 0.36–2.52] 对比 0.4 ng/mL [IQR 0.14–1.22]，p = 0.005 [Mann-Whitney U测试]）。

图2.不同激素状态下女性偏头痛患者的CGRP泪液浓度

相比之下，患有 COC 和处于绝经后的女性参与者在偏头痛组和对照组中的 CGRP 水平相似。

图3.不同激素状态下无偏头痛女性参与者的CGRP血浆浓度

在有 RMC 的偏头痛参与者中，月经期间的泪液而非血浆 CGRP 浓度在统计学上显着高于 COC 下的偏头痛参与者（p = 0.015 vs HFI 和p = 0.029 vs HI，Mann-Whitney U检验）。

总之，该研究表明女性EM患者的CGRP浓度存在激素依赖性变化。激素波动后，三叉神经血管系统的CGRP释放升高，这可能有助于解释月经来潮的女性患者对偏头痛的易感性更高。偏头痛患者在激素避孕下CGRP泪液浓度较低，可能与激素治疗下偏头痛易感性的改变有关，应在纵向设计中进一步研究。

原文出处

Sex Hormones and Calcitonin Gene–Related Peptide in Women With Migraine：A Cross-sectional, Matched Cohort Study. Neurology Apr 2023, 100 (17) e1825-e1835; DOI: 10.1212/WNL.0000000000207114