酒精使用障碍(AUD)是一种慢性复发性障碍，对公共卫生有重大影响。在美国，超过1400万成年人有AUD;然而，目前患有AUD的成年人中只有8%接受了治疗。目前只有四种药物疗法被美国食品和药物管理局批准用于治疗AUD，这些药物仅是中度有效的。因此，很明显需要开发更有效的治疗方法，特别是那些具有新的分子靶点的治疗方法。为此，神经免疫信号的调节是AUD治疗的一个有希望的靶点。异丁司特（IBUD）是一种神经免疫调节剂，可选择性抑制磷酸二酯酶(PDE)-3、-4、-10和-11，以及巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)，有望作为一种新的酒精使用障碍(AUD)药物治疗。

最近，Translational Psychiatry杂志报道了一项实验性药物试验，检测了异丁司特在改善AUD个体的负面情绪、减少酗酒和减弱神经奖赏信号方面的疗效。

这是一项实验性药物试验，比较IBUD与安慰剂在患有AUD的非寻求治疗的个体中的疗效。该研究检测了IBUD相对于安慰剂，在2周的时间内减少负面情绪和大量饮酒(由国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)定义为男性每天≥5杯，女性每天≥4杯)的疗效。假设IBUD会在研究过程中减少负面情绪和大量饮酒。为了研究IBUD作用的神经基质，该研究还研究了IBUD对神经酒精提示反应性的影响。假设，相对于安慰剂，异丁司特会减弱酒精提示诱导的腹侧纹状体（VS）激活。最后，探讨了VS中神经酒精提示诱发反应与饮酒结果之间的关系。

研究流程

52名不寻求治疗的AUD患者随机接受IBUD(24例)或安慰剂(28例)。参与者完成了一项为期两周的每日日记研究，在此期间，他们每天填写自己过去一天饮酒、情绪和渴望的报告。参与者在研究中途完成了一项功能磁共振成像(fMRI)酒精提示反应范式。

IBUD对重度饮酒天数的影响。控制了基线酗酒和吸烟状态，与安慰剂相比，IBUD减少了大量饮酒。每个药物组的基线酗酒百分比以第0天表示。在微观纵向研究中，重度饮酒被表示为每天用药条件下重度饮酒的预测概率。阴影区域是围绕每个预测的95%置信区间。

IBUD对负性情绪无显著影响(β = - 0.34, p = 0.62)。然而，与安慰剂相比，IBUD使长期酗酒的几率降低了45% (OR = 0.55，(95% CI: 0.30, 0.98))。

异丁司特对酒精诱导的腹侧纹状体激活的影响

与安慰剂相比，IBUD也减弱了酒精诱发的腹侧纹状体(VS)激活(F(1,44) = 7.36, p = 0.01)。VS中酒精提示诱发的激活预测了IBUD组随后的饮酒(F(1,44) = 6.39, p = 0.02)，这样，腹侧纹状体激活减弱并服用IBUD的个体在扫描后一周内每天饮酒的数量最少。

这些发现扩展了IBUD用于治疗AUD的临床前和人类实验室研究，并提出了IBUD作用的生物行为机制，即减少大脑中对酒精提示的奖赏反应，从而减少大量饮酒。

原文出处

Grodin, E.N., Bujarski, S., Towns, B. et al. Ibudilast, a neuroimmune modulator, reduces heavy drinking and alcohol cue-elicited neural activation: a randomized trial. Transl Psychiatry 11, 355 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01478-5