KRAS基因是最常见的致癌驱动突变之一。在西方人群中有20% - 40%的NSCLC患者中发生KRAS基因突变。KRAS突变在西方人群中比在亚洲人群中更普遍，在吸烟者中比在非吸烟者中更常见。针对KRAS G12C突变的抑制剂也在研究以及临床研究中，初步显示出抗肿瘤疗效。但是，真实世界中KRAS G12C突变患者的治疗情况不甚明确。因此，来自德国的研究团队开展前瞻性、观察性的真实队列研究。相关结果发表在Lung Cancer杂志上。

研究纳入1039例KRAS 突变或野生型NSCLC患者，分为KRAS 野生型，KRAS G12C和KRAS 非G12C突变三组。三组中各有628例 (60.4 %)，160例(15.4 %)和251例患者 (24.2 %)。

         研究概况

在411例KRAS突变患者中，G12C为38.9%，G12V为21.2%，G12A为9.5%，G12D为13.9%， G12S为 1.0%。KRAS 野生型，KRAS G12C和KRAS 非G12C突变三组中PD-L1水平 TPS >50 %的比例分别为28.0 %, 43.5 %, 和28.9 %。PD-L1 TPS <1 %的比例分别为11.1 %, 6.3 %, 和11.6 %。

      KRAS突变亚型以及PDL1表达水平

一线治疗中，KRAS 野生型，KRAS G12C和KRAS 非G12C突变三组中接受检查点抑制剂(CPI) 的比例分别为36.0 % (wildtype), 50.1 % (G12C), 和41.8 % (non-G12C)；单药治疗的比例分别为21.2 %，31.3 %和21.1 %), 或联合化疗的比例分别为14.8 %，18.8 %和20.7 %。接受铂类联合治疗的比例分别为47.1%、38.2%和47.0%。

       一线治疗情况

KRAS 野生型，KRAS G12C和KRAS 非G12C突变三组的临床预后没有显著差异。KRAS 野生型非鳞癌患者的中位PFS为5.7个月 (95 % CI 4.9–6.6)；KRAS 野生型鳞癌患者的中位PFS为6.0个月(95 % CI 3.2–8.4)；KRAS G12C突变患者的中位PFS为5.7个月 (95 % CI 4.2–8.2)；KRAS 非G12C突变患者的为5.4个月 (95 % CI 4.5–6.5)。

             PFS 和OS

KRAS 野生型非鳞癌患者的中位OS为11.6个月(95 % CI 9.5–13.4)；KRAS 野生型鳞癌患者的中位OS为15.8个月(95 % CI 10.5–20.4)；KRAS G12C突变患者的中位PFS为11.6个月(95 % CI 9.0–18.1)；KRAS 非G12C突变患者的为10.4个月(95 % CI 8.4–14.0)。

多因素分析预后相关指标，较差的ECOG评分(ECOG ≥2 vs. ECOG =0)跟死亡风险增加有关（HR 1.97, 95 % CI 1.31–2.97, p = 0.001）；KRAS 突变状态跟预后无明显相关。与PD-L1 TPS<1%相比较，PD-L1 TPS ≥50 %患者（HR 0.39, 95 % CI 0.26−0.60, p = <0.001）和1 %≤ PD-L1 TPS <50 %（HR 0.61, 95 % CI 0.41−0.90, p = 0.012）患者的死亡风险明显降低。

         预后相关因素

综上，该研究是目前较大型的描述KRAS G12C突变NSCLC治疗状况的前瞻性观察队列，可以看到KRAS G12C突变NSCLC患者的预后较差，也为今后的治疗提供思路。

 

原始出处：

Sebastian M, Eberhardt WEE, Hoffknecht P, et al. KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer: A real-world cohort from the German prospective, observational, nation-wide CRISP Registry (AIO-TRK-0315). Lung Cancer. 2021 Apr;154:51-61. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.005. PMID: 33611226.