2型糖尿病（T2DM）是一种代谢紊乱，机体对胰岛素不敏感，出现高血糖症状。Tirzepatide是最近最受瞩目的新型降糖药之一，它是一种每周注射一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂，可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，代表治疗2型糖尿病的一类新手段。

GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，因此导致体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。

2021年3月4日，礼来公布了进行40周的3期临床试验SURPASS-2结果，数据显示，与诺和诺德1毫克注射用semaglutide（索马鲁肽）相比，三种剂量的tirzepatide均能使成人II型糖尿病患者的糖化血红蛋白和体重从基线水平显著降低。

近期，为了评估tirzepatide与滴定胰岛素相比，适用于使用或不使用SGLT2抑制剂的二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性，来自奥地利第一医学部和卡尔-兰德斯坦纳肥胖症和代谢紊乱研究所开展了相关研究，结果发表在Lancet杂志上。

在这项开放标签、平行分组、多中心（122个站点）、多国（13个国家）的3期研究中，符合条件的参与者（年龄≥18岁）的基线糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0-10.5%，体重指数≥25 kg/m2，体重稳定，无胰岛素，筛选前至少3个月内单独使用二甲双胍或与SGLT2抑制剂联合治疗。

参与者被随机分配（1:1:1:1），使用交互式网络反应系统，每周一次皮下注射替尔泽帕肽（5、10或15mg）或每天一次皮下注射滴定胰岛素，并按国家、HbA1c和同时使用口服降糖药物进行分层。tirzepatide最初的剂量为2.5mg，每4周增加2.5mg，直到达到指定剂量。胰岛素degludec最初以每天10U的剂量给药，按照 "按目标治疗 "的算法，每周滴定一次，使空腹自我监测血糖低于5.0mmol/L（<90mg/dL），持续52周。

tirzepatide不同剂量组及胰岛素组体重、BMI及腰围变化

在2019年4月1日至11月15日期间，研究人员评估了1947名参与者的资格，其中1444人被随机分配到治疗。修改后的意向治疗人群为1437名参与者，分别来自tirzepatide5mg（n=358）、10mg（n=360）、15mg（n=359）和胰岛素（n=360）组。从平均基线HbA1c为8.17%开始，第52周时HbA1c的降低率分别为：1.93%、2.20%、2.37%和1.34%，达到了0.3%的非劣效幅度。tirzepatide与胰岛素治疗差异（ETD）在-0.59%至-1.04%之间。

在第52周，与胰岛素组（61%）相比，所有三个tirzepatide组的参与者达到HbA1c低于7.0%的比例更高（82-93%）。在第52周，从基线94.3公斤，所有tirzepatide组的体重都下降了（7.5-12.9公斤），而胰岛素组则增加了2.3公斤。

tirzepatide不同剂量组及胰岛素组HbA1c及血糖变化

tirzepatide治疗的参与者中最常见的不良事件是轻度到中度的胃肠道事件，并随着时间的推移而减少。据报道，与接受胰岛素治疗的参与者相比，接受tirzepatide治疗的参与者的恶心（12.24%）、腹泻（15.17%）、食欲下降（6.12%）和呕吐（6.10%）的发生率更高。

由此可见，在2型糖尿病患者中，tirzepatide优于胰岛素，在第52周时HbA1c和体重的降低幅度更大，低血糖风险更低。

 

参考文献：

Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4