脑萎缩是痴呆症的病理形态学特征之一。一般来说，脑萎缩随着年龄的增长而发展。临床和神经病理学研究表明，灰质萎缩的区域因疾病和痴呆症或轻度认知障碍（MCI）患者而异在包括海马体在内的几个大脑区域出现了显著的灰质萎缩。其他研究表明，大脑萎缩发生在认知障碍变得明显之前。这些发现表明，识别与痴呆症相关的大脑区域可能有助于对突发性痴呆症的风险评估。

几项基于人群的前瞻性研究检验了特定脑区（如海马）以及全脑萎缩与痴呆风险之间的关系。此外，临床和神经病理学研究还表明痴呆症的发病可能涉及一个或两个以上的特定脑区的灰质萎缩，而痴呆症发展过程中的灰质萎缩区域在个体之间有所不同。因此，弄清楚与痴呆症发展相关的特定大脑区域将是有益的，以便改进对未来痴呆症发病的风险评估。然而，研究多个痴呆相关脑区灰质萎缩对痴呆风险评估的影响以及对偶发性痴呆的预测能力的研究相对较少。

这项研究的目的是利用脑MRI数据和日本一般老年人群痴呆的前瞻性队列数据，确定灰质萎缩与痴呆发展相关的特定脑区。此外，本文还研究了痴呆相关脑区中灰质萎缩区域对预测未来痴呆发病能力的影响。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

在Hisayama研究中，这是一项基于人群的大脑心血管疾病纵向研究，自1985年以来，每5-7年重复一次痴呆症的完整社区调查。在该镇2036名65岁及以上的居民中，共有1906名居民（1 126名妇女和780名男子）（参与率：93.6%）。2012-2013年参加了认知功能和健康状况检查。其中，1342名参与者为本研究进行了脑部MRI扫描。排除了151名基线时患有痴呆症的参与者、1名基线时未完成认知功能检查的参与者和32名患有痴呆症的参与者排除了可用的MRI数据（20例无T1加权三维图像，5例无液体衰减反转恢复（FLAIR）图像，4例有金属伪影，2例有过度运动伪影，1例不同意使用MRI数据），其余1158名参与者（646名女性和512名男性）我们获得了所有参与者的书面知情同意书。

基线时总脑容量TBV与ICV比率

对参与者进行了5.0年的中位随访（IQR 4.9-5.1年）根据基线检查。如前所述，建立了由研究团队、当地医生和镇卫生福利办公室成员组成的日常监测系统，定期收集新的神经发病，包括痴呆症和中风。每年定期进行健康检查，以确定痴呆症病例。对于未接受定期健康检查或迁出城镇的参与者，进行了邮寄和电话调查。此外，为了尽可能准确地检测痴呆症病例，对2017-2018年对1017名参与者进行了全面的痴呆症神经心理学筛查（占参与者总数的87.8%）。共有141名2017-2018年未参加神经心理学筛查的参与者通过收集所有可用信息和/或专家精神病医生的直接访谈，对其潜在痴呆症进行评估。一旦怀疑痴呆症或任何神经症状，包括认知能力下降，精神病医生研究团队的中风医生仔细评估了参与者是否患有痴呆症。当参与者死亡时，我们进行了全面调查，包括对其家人或主治医生的访谈，以及对所有可用临床记录的审查，包括神经成像（CT/MRI）检查。

痴呆症和MCI的诊断分别采用《精神障碍诊断和统计手册》第三版（修订版）的标准和Petersen等人报告的临床标准。被诊断为阿尔茨海默病（AD）的参与者符合国家神经和沟通障碍与中风研究所和AD及相关障碍协会的诊断标准，21名参与者被诊断为血管性痴呆（VaD）符合国家神经疾病和中风研究所-国际神经科学研究会的标准。在筛查调查中，使用了简易精神状态检查（MMSE）。对于怀疑患有痴呆症或MCI的参与者，由精神科专家进行全面调查，包括韦氏逻辑记忆量表。将MCI定义为：（1）基于神经心理学数据的客观认知损害；（2）家庭成员、镇卫生和福利办公室成员或当地医生对没有痴呆证据的个体提出的任何认知投诉。研究团队中的精神病专家和中风医生共同裁决了每一例痴呆和MCI。使用1.5特斯拉MRI扫描仪（Intera Pulsar；飞利浦医疗系统，Best，荷兰）使用多通道头部线圈，检查了大脑的三维T1加权图像、常规T1和T2加权图像、FLAIR、T2*加权图像和磁共振血管造影图像。

四个痴呆相关脑区中灰质萎缩区域的总数

在随访期间，113名参与者患上了全因性痴呆症，其中83人患有阿尔茨海默病（AD）。内侧颞叶、脑岛、海马和杏仁核的GMV/TBV较低与全因性痴呆和AD的高风险显著/轻微相关。随着显示灰质萎缩的大脑区域总数的增加，全因性痴呆和AD的风险显著增加。将灰质萎缩区域的总数添加到由已知风险因素组成的模型中，可显著提高AD的预测能力。

研究结果表明，即使TBV/ICV调整后，内侧颞叶、脑岛、海马和杏仁核的GMV/TBV水平降低仍与痴呆风险密切相关。一些基于人群的前瞻性研究评估了特定脑区萎缩与痴呆风险之间的关联。在动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中，海马和由海马旁、内嗅、顶叶下叶组成的联合脑区的脑体积较低，楔前叶和楔状叶与痴呆症的发生显著相关。另一方面，没有前瞻性研究表明脑岛与痴呆症风险之间存在显著相关性。患有MCI和痴呆症的受试者的脑岛体积低于认知正常的受试者。总之，痴呆症的风险随着与核心认知功能相关的各种大脑区域体积的减少而显著增加。四个痴呆相关大脑区域中灰质萎缩的脑区总数可能会使痴呆高危人群的确定更加准确。

综上所述，在一般老年人群中，内侧颞叶、脑岛、海马和杏仁核中灰质萎缩区域总数是发展为痴呆，尤其是AD的重要预测因子。

Nakazawa T, Ohara T, Hirabayashi N, et al Multiple-region grey matter atrophy as a predictor for the development of dementia in a community: the Hisayama Study Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 20 October 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-326611