高免疫球蛋白E综合征(HIEs)是一组罕见的原发性免疫缺陷疾病，具有不同的单基因缺陷，包括STAT3、DOCK8、PGM3、CARD11和ZNF4311。由于STAT3的缺陷扭曲了白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-21的免疫反应的协调，STAT3-HIEs患者表现出血清IgE水平升高、湿疹以及反复的皮肤和肺部感染。在STAT3-HIEs患者中恢复适当的免疫反应是治疗他们的病情的关键。

     在这里，我们报告了一个STAT3-HIEs儿童，他在接受dupilumab治疗后，他的新生儿湿疹得到了迅速和实质性的改善，dupilumab是一种单克隆抗体，可以阻断IL-4和IL-13受体的共同亚单位。

     一名9岁，26.3公斤的男孩来我们皮肤科就诊，伴有泛发性瘙痒性红斑丘疹和干燥症。他从出生起就经历了全身湿疹、口腔念珠菌病、牙龈脓肿、糠疹、气肿、反复肺炎、肝脓肿以及膝关节和手指关节畸形。没有其他家庭成员经历过类似的情况。口服抗组胺药、局部类固醇和润肤剂的使用对他的皮损改善有限(图1A和1C)。特应性皮炎严重程度评分(SCORAD)指数和湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分最初分别为73和40.4。实验室检查显示血清IgE水平升高，为78153 IU/ml(9岁儿童正常范围<52IU/ml)。遗传分析显示STAT3为杂合单核苷酸变异，导致氨基酸改变(c.1145G>A；p.R382Q，Fig.。1E)。STAT3-HIES被诊断为HIES。根据先前关于使用dupilumab治疗儿童特应性皮炎的研究，皮下注射dupilumab负荷量为200毫克，随后每两周剂量为100毫克。由于初治4周(第3剂)后症状、体征有明显改善(SCORAD为42.5，EASI为17.4)，加上新冠肺炎大流行，我们将用药频率由原来的每2周减少为每3~4周一次。最初治疗20周后，症状完全缓解(SCORAD为0，EASI为0；图1B和1D)，无需全身类固醇和口服抗组胺治疗。他的血清IgE水平急剧下降到20000 IU/ml左右(图1F)。在第六次注射后，报告臀部有一个糠疹，经全身抗生素治疗后完全消退。未发现dupilumab的不良反应。在目前的治疗方案下，患者在42周后继续表现良好。

 

      Dupilumab治疗成功改善了带有STAT3或ZNF431突变3-5的HIES患者的湿疹。在STAT3缺陷的患者中，IL-21信号的失调偏向于过度活跃的T-2反应导致湿疹。在这位STAT3-Heis患者中，dupilumab阻断了2型细胞因子的信号传递，并诱导湿疹显着减轻。在儿科人群中(从6岁到12岁以下，小于30公斤)，建议使用负荷量200 mg的dupilumab，然后每隔一周100 mg dupilumab。随着给药频率的降低(从治疗开始后的每2周减少到1个月后的每3或4周)，我们的患者在5个月内实现了100%的EASI减少，这表明减少Dupilumab的治疗频率足以治疗这个STAT3-HIEs儿童的湿疹。在42周的时间里，与常规的2周方案相比，大约有一半的注射是进行的。

     综上所述，我们的经验表明，dupilumab是治疗STAT3-HIE儿童皮损的有效和安全的治疗选择。减少给药频率可能是一种有价值的治疗策略，特别是对于经常害怕注射的儿科患者。有必要进行更多的研究，为患有湿疹的儿童STAT3-HIES患者建立最佳给药方案。

 

文献来源：Wang HJ,  Yang TT,  Lan CE,Dupilumab treatment of eczema in a child with STAT3 hyper-immunoglobulin E syndrome.J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 Dec 20;