转移是癌症的一大标志，也是大多数癌症死亡的主要原因。但由于其潜在机制的复杂性以及临床终点定义的困难，也使得转移性癌症难以靶向。最近，研究人员定义了一类新型药物，Migrastatics（迁移药物）被定义为干扰所有癌细胞侵袭模式并具有干扰癌症转移能力的药物。

该药物的开发取决于批准法规的完善以及对一般毒性较低但对癌细胞扩散具有高功效的化合物的广泛筛选。临床前转移模型也极大地受益于在体内可视化癌细胞并定量跟踪其扩散以评估转移性药物的临床前功效的相应策略。

在该研究中，研究人员对公开可用的黑色素瘤数据库进行生物信息学分析。并通过体外靶标验证，开发了一种新型的可追踪自发转移性黑色素瘤模型以进行体内验证，并通过组织学实验确认肿瘤组织的药物作用。

新型Migrastatic迁移药物的临床前研发示意图

生物信息学分析结果将ROCK-myosin II通路以及该通路上的各种成分确定为黑色素瘤的潜在相关靶标。研究人员发现，RhoA上游的几个RhoGEF存在冗余，且ROCK被鉴定为RhoA下游的可药物治疗靶标。两种ROCK抑制剂的抗转移作用均通过黑色素瘤转移追踪和病理学实验得以证实。

通过癌症患者数据库确定参与黑色素瘤发生发展的基因

总而言之，该研究提出了Migrastatic药物开发的模式。研究人员采用一种新型的可追踪自发性黑色素瘤转移模型，通过非侵入性成像技术在体内量化癌症转移和药物的抗转移作用。

原始出处：

Maiques, O., Fanshawe, B., Crosas-Molist, E. et al. A preclinical pipeline to evaluate migrastatics as therapeutic agents in metastatic melanoma. Br J Cancer (25 June 2021).