已有大量证据表明，他汀类药物能有效地降低心血管疾病（CVD）的风险，并被临床指南推荐为预防CVD的一线治疗方法。然而，在临床使用过程中出现了各种不良事件，包括肌肉问题、肝功能障碍、肾功能不全、糖尿病和眼部疾病。

以前的研究表明，患者对他汀类药物治疗的接受和坚持情况很差。因此，数以百万计的患者可能错过了挽救生命的治疗。这种使用不足的部分原因是患者对潜在不良反应的担忧。尤其是当他汀类药物用于没有CVD史的无症状患者的初级预防时，这些担忧尤其明显。

在这些人中，由于CVD的平均风险较低，他汀类药物的绝对益处要比以前有CVD事件的二级预防人群小，因此治疗的益处与危害的平衡可能不那么有利。然而，最近的指南建议在一级预防中更广泛地使用他汀类药物，使大量CVD低风险人群有资格接受治疗，并面临不良反应的风险。

这种增加他汀类药物干预资格的做法一直存在争议。为了更好地了解不良反应的风险，以确定他汀类药物在一级预防人群中的利弊权衡，来自英国牛津大学初级保健中心的专家进行了全面的系统分析，结果发表在近期的《英国医学杂志》BMJ上。

该研究是为了评估他汀类药物与心血管疾病初级预防中的不良事件之间的关联，并研究这些关联如何因他汀类药物的类型和剂量而变化。研究人员从Medline、Embase和Cochrane数据库检索了直至2020年8月为止的所有临床试验。

纳入无CVD史的成人的随机对照试验，比较他汀类药物与非他汀类药物对照，或比较不同类型或剂量的他汀类药物。主要结果是常见的不良事件：肌肉症状、临床证实的肌肉障碍、肝功能障碍、肾功能不全、糖尿病和眼部状况。次要结果包括心肌梗死、中风和心血管疾病的死亡。

所有纳入研究的偏倚风险

共纳入了62项试验，对120456名参与者进行了平均3.9年的跟踪。他汀类药物与自我报告的肌肉症状（21项试验，OR=1.06，95%CI：1.01-1.13）风险升高6%；绝对风险差异为15（95%CI：1-29））；同样肝功能障碍（21项试验，OR=1.33；1.12-1.58）风险升高33%；绝对风险差8（3-14）、肾功能不全（8项试验，OR=1.14（1.01-1.28）风险升高14%；绝对风险差12（1-24）和眼部状况（6项试验，OR=1.23（1.04-1.47）风险升高23%；绝对风险差14（2-29），但上述情况与临床证实的肌肉疾病或糖尿病均无关。

进一步分析显示，上述增加的风险远不及他汀类药物降低的主要CVD风险，即他汀治疗利大于弊。阿托伐他汀、洛伐他汀和瑞舒伐他汀分别与一些不良事件有关，但在不同类型的他汀类药物之间几乎没有发现明显差异。

成对分析显示他汀类药物安全和疗效结果的关系

由此可见，对于心血管疾病的初级预防，归因于他汀类药物的不良事件风险很低，并没有超过其预防心血管疾病的功效，这表明他汀类药物用于心血管病触及预防利大于弊。

 

参考文献：

Associations between statins and adverse events in primary prevention of cardiovascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses. BMJ 2021; 374 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n1537