人体是脆弱又神奇的，在正常情况下，机体能识别出自身组织，通常不会对自身成分产生免疫应答，或仅产生微弱的免疫应答，这种不对自体成分发生免疫反应的现象称为“自身耐受”。

　　但是，当“自身耐受”的状态因各种原因遭到破坏后，机体免疫系统会将自身组织或器官视为“异物”，产生针对这些“异物”的免疫反应并引发免疫应答，从而发生“自身免疫”。当“自身免疫反应”持续存在并扩大，就会损伤不同的自身组织，导致自身免疫性疾病的发生。

　　类风湿性关节炎(RA)就是众多自身免疫性疾病中具有代表性的一个疾病。

　　RA发病机制目前不是非常清晰，总体来说，这是一种以多种免疫细胞介导为核心的、累及周围关节为主的自身免疫性疾病。随着对RA研究的深入以及细胞免疫学的发展，发现除了T淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维滑膜细胞等免疫细胞，B淋巴细胞同样参与了RA的自身免疫过程。

　　B 细胞以产生自身抗体、分泌细胞因子、递呈抗原、辅助T细胞激活等多种不同的功能参与RA的发生和发展。在众多功能中，B细胞分泌自身抗体的作用重要。

　　与RA相关的几种自身抗体

　　1.类风湿因子(RF)

　　类风湿因子可以与自体、异体或异种IgG形成免疫复合物，并激活补体系统诱发炎症反应[2]，与RA患者病情及骨侵蚀程度有一定相关性，RF阳性的RA患者病情及关节损伤可能更加严重。

　　RF在RA患者中阳性率约为70%，在RA诊断中发挥重要作用，甚至在相当长的一段时间内，RF被作为 RA诊断的“金标准”。但是RF对RA诊断的特异性是比较差的，其它一些自身免疫性疾病患者，如干燥综合征、系统性红斑狼疮等，甚至一部分健康人群中也能够检测到RF阳性。

　　由此引发热论，既然健康人和RA患者体内都可能出现RF阳性，那么RF还能作为疾病的血清标志物吗？随后的研究发现原来RA患者和健康人群中RF的性状不同，健康人群中的RF主要是由CD5+B1细胞产生的IgM 型，呈现出对IgG的低亲和力、多反应性以及互补决定区(CDRs)的低突变率; 而 RA患者滑膜组织中的B淋巴细胞在T淋巴细胞辅助作用下产生CDRs多处突变的高亲和力RF。

　　虽然RF对RA诊断的特异性不高，但RF的状态与RA关节损伤进展之间的关联表明RF在RA的发病机制中仍具有重要作用。

　　2.抗瓜氨酸化蛋白抗体系列(ACPAs)

　　瓜氨酸是抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)等自身抗体的抗原决定簇中的重要成分，因此这些抗体统称为抗瓜氨酸蛋白抗体系列(ACPAs)。抗瓜氨酸化蛋白抗体与瓜氨酸化蛋白在类风湿关节炎滑膜形成免疫复合物，之后结合补体，使RA患者滑膜炎症持续存在。

　　与RF相比，诊断的敏感性和特异性更高，因此ACPAs目前已成为RA诊断的重要工具，其中以抗CCP抗体兼顾高特异性及敏感性，具临床价值。抗CCP抗体在早期RA患者体内就能检测到，且抗CCP抗体阳性的RA患者疾病进展及骨破坏较抗体阴性患者更加严重。目前，临床研究显示在药物治疗前后，抗CCP抗体水平变化不大，提示抗CCP抗体状态与RA疾病活动性可能无关，但其持续阳性，特别是高滴度阳性，可能与疾病进展及骨破坏相关。

　　3.抗 CⅡ 抗体

　　研究发现10%-30%的RA患者血清和滑液中存在针对天然或变性 CⅡ(Ⅱ型胶原)的自身抗体，滑膜组织中存在胶原-胶原抗体免疫复合物。目前，已发现抗CⅡ抗体的优势抗原表位。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答， 有研究证实：大约50%抗体阳性的患者均存在针对CⅡ的T淋巴免疫应答。

　　4.抗 A2抗体

　　约35%的RA患者体内存在异构核糖核蛋白复合物 A2蛋白(剪接体的重要组分)的抗体(抗RA33或抗hnRNP A2抗体)，但其阳性并没有特异性，部分系统性红斑狼疮和混合性结缔组织病患者体内也可以检测到这类抗体。因此， A2抗体的关系还不明确。

　　5.钙蛋白酶抑素抗体

　　钙蛋白酶在RA病变滑膜组织中呈过度表达，分泌型钙蛋白酶可以引起关节软骨基质降解和骨破坏。约50%的RA患者血清中可以检测到抗钙蛋白酶抗体，但其对RA诊断没有特异性，只是在结缔组织病中会高表达。

　　自身抗体对于RA治疗的意义

　　虽然并非所有RA患者都具备上述自身抗体，但是任何一项自身抗体阳性都可能意味着RA病情更为严重或者可能预后不良。截止到目前，学者们已经发现了多种与RA相关自身抗体，这些自身抗体除了可以用于RA早期诊断、病情评估及治疗效果评价外，考虑到自身抗体与RA病情进展及骨关节破坏的关系，也许自身抗体将成为治疗RA的突破口。

　　AKA也是在RA患者出现临床症状前可检测到的自身抗体，与RA相关的AKA抗体属于IgG1型，可在血清和关节液中检出，但它在关节液中无浓集现象。研究发现的病情严重程度相关，因此如果RA患者检测出AKA抗体阳性，意味着预后不良的可能。

　　APF抗体被发现的ACPAs类自身抗体，现有研究发现密切相关，因为几乎所有APF阳性患者血清AKA都呈阳性，APF抗体阳性也意味着RA预后不良可能。

　　AFA抗体与相似，都可在早期RA中检测出阳性。研究发现AFA阳性的RA患者病情进展更快，而且骨破坏更为严重。RA患者经过治疗后再次检测，发现检测滴度有明显下降，这提示AFA与疾病活动相关。