低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个公认的危险因素。然而，就长期疗效和安全性而言，最佳LDL-C水平仍然未知。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，在高风险受试者抑制PCSK9的心血管结局研究（FOURIER）中，27564名稳定动脉粥样硬化性心血管疾病患者被随机分为Evolocumab组和安慰剂组，中位随访时间为2.2年。在开放标签扩展(FOURIER-OLE)研究中，这些患者中的6635例患者被过渡到接受Evolocumab治疗，无论FOURIER试验中的初始治疗分配如何，这些患者被额外的随访5年。

在这项预先指定的分析中，研究人员评估了FOURIER-OLE研究患者（6559例）的LDL-C水平（前2次LDL-C水平的平均值）与随后心血管和安全性结局的发生率之间的关系。研究人员还进行了敏感性分析，评估整个FOURIER和FOURIER-OLE研究患者人群的心血管和安全性结局。研究人员采用多变量建模来调整与达到的LDL-C水平相关的基线因素。

在FOURIER-OLE研究中，分别有1604例(24%)、2627例(40%)、1031例(16%)、486例(7%)和811例(12%)患者达到LDL-C水平<20、20-40、40-55、55-70和≥70 mg/dL。较低的LDL-C水平(降至极低水平<20 mg/ dl)与较低的主要疗效终点(心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定心绞痛或冠状动脉血管重建入院)风险与关键次要疗效终点(心血管死亡、心肌梗死、或卒中)相关。

在初步分析中，较低的LDL-C水平与安全性结局(严重不良事件、新发或复发性癌症、白内障相关不良事件、出血性卒中、新发糖尿病、神经认知不良事件、肌肉相关事件或非心血管死亡)的风险增加之间不存在统计学意义上的相关性。在整个FOURIER和FOURIER- OLE队列中也发现了类似的结果，最长随访时间为8.6年。

由此可见，在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中，长期维持低LDL-C水平(降至<20 mg/dL (<0.5 mmol/L))与较低的心血管结局风险相关，且无显著的安全问题。