2型糖尿病患者较1型糖尿病的脂蛋白在数量及质量上的异常更为显著，最主要表现为血清VLDL升高。根据美国资料显示，2型糖尿病伴有高三酰甘油血症的发生率高于40%。导致2型糖尿病患者高脂血症的主要原因是由于胰岛素不足，胰岛素抵抗等所致的VLDL、三酰甘油的产生过多和清除缺陷。对于轻至中度血糖升高，且不接受胰岛素或口服降血糖药治疗患者其高三酰甘油血症主要是由于VLDL分泌增加引起，尽管同时存在VLDL分解障碍(即使脂蛋白脂酶活性正常)。然而，在较严重的高血糖未治疗的2型糖尿病患者中，脂蛋白脂酶活性减低，这些患者由于胰岛素抵抗使胰岛素相对缺乏较严重。但是可能同时发生VLDL产生过多，经数周至数月应用胰岛素或口服降血糖药治疗，脂蛋白脂酶活性得以纠正，同时血浆三酰甘油水平亦转为正常。肥胖可加剧2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，加重高脂血症。另外，ApoE的多型性改变也影响了2型糖尿病患者的血脂变化。携带ε2基因的2型糖尿病患者并发高脂血症的频率高达73% ，呈现血清三酰甘油、VLDL一胆固醇，VLDL-三酰甘油水平的明显增高。

　　2型糖尿病患者LDL代谢也发生紊乱，轻度未治疗的2型糖尿病患者，LDL合成和清除同时增加，导致LDL胆固醇正常。未经治疗或控制较差的中度高血糖患者，LDL分解代谢障碍，导致LDL轻度增高。另外，伴有胰岛素抵抗的患者，LDL的体积大小及密度的排列亦发生变化，表现为B亚型的增加，因这种B亚型含有较小而致密的LDL颗粒，且含三酰甘油的比例也增高，故有致动脉硬化的危险。

　　2型糖尿病时，HDL胆固醇常降低，随体重减轻和胰岛素或口服降血糖药治疗而HDL增加。与1型糖尿病相似，其可能部分是由于HDL核心中的胆固醇被三酰甘油替代所致。在治疗过程中，由于该过程的逆转，因此在三酰甘油减低时，使HDL也增加。治疗时HDL也可因VLDL分解障碍而增加。