Exp Dermatol:研究阐明了IL-17A通路在化脓性汗腺炎发病机制中的作用
时间:2022-10-13 15:57:11 热度:37.1℃ 作者:网络
化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、复发性、炎症性、毛囊性皮肤病,其病理很复杂,没有得到充分阐述。近日,发表于Exp Dermatol.的一项探索性的、随机的、双盲的、安慰剂对照的II期研究旨在阐明IL-17A在中度至重度HS中的作用。
研究收集了体外HS(n = 19;病变和非病变)和健康对照(n = 8)的皮肤活体组织,进行了转录组和组织学分析。此外,在中度至重度HS患者中进行了一项随机对照试验。患者接受CJM112 300毫克(n = 33),一种全人类抗IL-17A IgG1/κ单克隆抗体,或安慰剂(n = 33)治疗。转化分析的主要结果是确定HS皮损皮肤中产生IL-17A的细胞和IL-17A活性的指征。临床研究的主要目的是通过HS-医生全球评估(HS-PGA)在第16周的应答率来确定CJM112对中重度HS患者的疗效。
结果,转录组学和组织病理学分析显示,在HS病变皮肤中存在异质性细胞类型;在HS病变与非病变或健康皮肤中,IL-17A基因特征的表达增加。IL-17A的高表达定位于T细胞、中性粒细胞和肥大细胞,证实了转录数据。临床中,与安慰剂相比,CJM112组第16周HS-PGA应答者的比例明显更高(P = 0.03)(32.3% vs 12.5%)。
综上所述,这项研究阐明了IL-17A通路在HS发病机制中的作用,并在使用抗IL-17A特异性抗体CJM112的概念验证研究中,对中重度HS患者的IL-17A通路进行了临床验证。目前,四项III期随机对照临床试验正在进行,其结果将肯定抗IL-17疗法在中重度HS中的作用。
原始出处:
Alexa B Kimball, et al., IL-17A is a pertinent therapeutic target for moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: Combined results from a pre-clinical and phase II proof-of-concept study. Exp Dermatol. 2022 Oct;31(10):1522-1532. doi: 10.1111/exd.14619.