肝细胞癌（HCC）是最常见的肝恶性肿瘤，占总数的90%。与保守治疗相比，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）能显著提高患者的生存率。目前，TACE是不可切除的HCC治疗中最常使用的一种治疗方式，多柔比星作为单药治疗或与其他药物（如丝裂霉素C或顺铂）联合使用最为广泛。遗憾的是，由于只有少数临床研究比较了各种化疗药物在HCC的TACE中的应用，所以TACE指南中推荐的方案没有得到高水平证据的支持。

在过去的十年中，只有两种新型铂类药物LA-12和双环铂被引入临床实践，以获得更好的临床耐受性。双环铂是一个超分子物质，由1,1-环丁烷二甲酸酯和卡铂通过四个O-H...O氢键相互连接而成。这种化学结构使其化学结构稳定，水/脂溶性高、安全性好，使双环铂比顺铂和卡铂更有优势。双环铂可以抑制癌细胞的增殖、增加活性氧的产生并促进细胞凋亡。自2012年国家医药产品管理局批准双环铂以来，其抗癌效果和药物耐受性已被一系列临床前体外、体内研究和临床试验充分证明。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究评估了双环素作为经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝细胞癌（HCC）的化疗方案的有效性和安全性，并在TACE无效或治愈后复发的HCC患者中与其它化疗药物进行了比较。

本项研究从2019年3月至2019年11月期间，在中国的7个中心招募了不可切除的HCC患者，每位患者均为TACE治疗无效或在手术切除、消融后出现复发。参与者被随机分配（1:1:1）接受TACE与单用双环素的化疗方案（A1组）、双环素加表柔比星（A2组）或单用表柔比星（B组）。主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。 

A1组（n = 22）6个月时的ORR明显优于B组（p = 0.093；90%置信区间[CI]，1.03-9.45）。A1组的DCR明显高于B组（p = 0.045; 90% CI, 1.29-12.88）。各组之间的DOR没有明显差异（P = 0.271）。A2组（n = 25）和B组（n = 24）的中位PFS分别为6.00和3.05个月（p = 0.061）。在安全人群中，各组的3级或更严重的不良事件相似（p = 0.173）。 

图 完整分析组人群中无进展生存期的Kaplan-Meier估计值

本研究表明，在不可切除的HCC患者中，使用双环素的TACE与单独使用表柔比星的安全性和可耐受性相当。与单用表柔比星相比，应用双环铂时的ORR和DCR都明显提高。

原文出处：

Hai-Dong Zhu,Xiao Li,Jian-Song Ji,et al.TACE with dicycloplatin in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter randomized phase II trial.DOI:10.1007/s00330-022-08848-7