Rogaratinib是一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4) 抑制剂，在FGFR1-3 mRNA过表达的晚期尿路上皮癌 (UC) 患者中显示出有前途的I期疗效和安全性。该研究评估了Rogaratinib与化疗相比对FGFR mRNA阳性的晚期/转移性UC患者的疗效和安全性。

这是一项随机化、开放标签的II/III期临床试验，既往接受过≥1线含铂方案治疗的FGFR1/3 mRNA阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者被随机（1:1）分成两组，接受Rogaratinib（800 mg，口服，2次/日，n=87）或化疗（多西他赛 75 mg/m2，紫杉醇 175 mg/m2，或长春氟宁 320 mg/m2，n=88）。主要终点是总生存期以及客观缓解率。

两组的总生存率和无进展生存率

Rogaratinib组和化疗组的客观缓解率分别是20.7%和19.3%。Rogaratinib组和化疗组的中位总生存期分别是8.3个月和9.8个月（HR 1.11，p=0.67）。Rogaratinib组和化疗组3/4级不良反应的发生率分别是43.0%/4.7%和39.0%/18.3%。无Rogaratinib相关死亡病例。

对于携带FGFR3 DNA变异的患者的探索性分析显示，Rogaratinib组和对照组的客观缓解率分别是52.4%和26.7%。

据了解，这是首个比较直接靶向FGFR疗法与化疗在FGFR变异的尿路上皮癌中的疗效的临床试验，试验结果显示Rogaratinib在尿路上皮癌中具有与化疗相当的疗效与安全性。探索性分析结果提示FGFR3 DNA变异与FGFR1/3 mRNA过表达相关，可能是Rogaratinib治疗反应更好的预测因子。

 

原始出处：

Cora N. Sternberg, et al. FORT-1: Phase II/III Study of Rogaratinib Versus Chemotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma Selected Based on FGFR1/3 mRNA Expression. J Clin Oncol. October 14, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02303