目的：评价养心解郁汤（YXJYD）对慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的抑郁大鼠模型的抗抑郁作用，并探讨其潜在机制。

方法：使用CUMS诱导的抑郁大鼠模型，评估口服不同剂量（分别为2.1 g/kg、1.05 g/kg和0.525 g/kg）的YXJYD是否改善抑郁样症状，然后进行UHPLC-Q-TOF-MS以探索YXJYD的活性成分。

随后，从对照组、CUMS模型组和YXJYD高剂量（2.1 g/kg）治疗组收集大鼠盲肠内容物、血清和尿液。基于Illumina MiSeq平台对盲肠内容物进行16S rRNA测序，并使用ANOVA分析方法分析三组肠道细菌的组成变化和筛选差异表达。H-核磁共振（NMR）分析用于分析从盲肠内容物、血清和尿液中获得的代谢物，KEGG富集分析用于确定不同代谢物的途径。通过整合16S rRNA测序和代谢组数据来描述YXJYD的潜在机制。

结果：CUMS诱导的抑郁大鼠的肠道微生物群落、血清、盲肠内容物、尿液代谢成分显著改变，而YXJY有效改善了CUMS相关的肠道微生物群失调，特别是能改善和缓解血清、盲肠内容物、尿代谢组的紊乱，逆转关键的抑郁症和肠道微生物群相关代谢物如琥珀酸、牛磺酸、马尿酸、褪黑素的变化。通过对肠道微生物群和代谢组的综合研究，确定了三羧酸循环（TCA循环）和丙酸代谢途径是YXJYD对宿主微生物群相互作用的调节目标。

结论：该研究进一步证实了代谢失衡和肠道微生物与CUMS诱发的抑郁症密切相关。YXJYD在CUMS诱导的抑郁大鼠中调节肠道菌群，影响机体代谢组，从而产生抗抑郁样作用，其分子机制可能是增加肠道菌群的丰度，调节TCA循环途径和宿主中的丙酸代谢。

 

文献来源：

Liang XQ, Mai PY, Qin H, et al. Integrated 16S rRNA sequencing and metabolomics analysis to investigate the antidepressant role of Yang-Xin-Jie-Yu decoction on microbe-gut-metabolite in chronic unpredictable mild stress-induced depression rat model. Front Pharmacol. 2022;13:972351. Published 2022 Sep 30. doi:10.3389/fphar.2022.972351