背景：最近，2型糖尿病已经成为儿童和青少年的一个主要关注点。家族史和遗传学，生活方式包括饮食，锻炼和体重管理在2型糖尿病发展中起着重要作用。从2007年到2017年，2型糖尿病在儿童和青少年中的发病率显著增加，总体年增长率为4.8% 。流行病学研究表明，在美国，2型糖尿病儿童和青少年的糖尿病患病率显著增加。在亚洲国家，2型糖尿病在年轻人中的发病率甚至高于1型糖尿病。研究表明，超过85%的二型糖尿病儿童在诊断时超重或肥胖。更重要的是，在儿童期被诊断患有二型糖尿病的人群中，包括高血糖、高血压和血脂异常在内的并发症的风险随着时间的推移稳步增加。

2型糖尿病儿童和青少年的管理通常包括健康生活方式和药物干预。到目前为止，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了四种用于治疗儿童和青少年二型糖尿病的药物:二甲双胍、利拉鲁肽、艾塞那肽和胰岛素；然而，它们都有一些不良反应。二甲双胍是降低儿童和青少年2型糖尿病患者高血糖水平的一线药物，尤其是超重患者。二甲双胍通过降低肠道吸收的葡萄糖量、减少肝脏产生的葡萄糖量和改善胰岛素敏感性来发挥作用。胃肠道不耐受，包括腹部不适、恶心和腹泻，是其安全性的主要问题。利拉鲁肽和艾塞那肽都是胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物。利拉鲁肽于2019年获得FDA批准，可有效降低血糖，同时避免低血糖和体重增加。已经证明，在青少年二甲双胍中加入利拉鲁肽可以有效改善血糖控制。2021年7月，FDA批准艾塞那肽单独或与二甲双胍联合治疗。这是一种每周一次的注射，对血糖控制、体重管理和心脏健康有积极作用。同样，GLP-1类似物最常报告的不良事件是恶心、呕吐和腹泻。格列美脲是一种强效磺脲类药物，可以单独使用，也可以与其他降糖药物联合使用，或者与饮食和运动相结合，以改善二型糖尿病患者的血糖。已经证明，格列美脲可以像二甲双胍一样降低HbA1c，并且体重增加更多，安全性相当。值得注意的是，最后三种药物都可以与二甲双胍联合使用，并且所有药物的主要目的都是降低血糖水平。因此，迫切需要为患有二型糖尿病的儿童和青少年制定药物管理方案，以更好地控制血糖水平，减少不良反应的发生，并预防长期甚至危及生命的并发症。

如前所述，与成人广泛的可选药物相比，儿童和青少年的选择有限。鉴于越来越多的儿童和青少年患有二型糖尿病，为他们提供更多可选的药物制剂将对血糖控制产生更有益的影响，减少不良反应的发生，并预防与二型糖尿病相关的并发症。此外，很少有针对儿童和青少年二型糖尿病的直接药物比较。

目的：2型糖尿病在成人中较为常见，但近年来已成为儿童和青少年的主要关注对象。本研究旨在通过评估几种降糖药物的有效性和安全性，为儿童和青少年2型糖尿病患者提供额外的药物管理。

方法：检索PubMed、Medline、Ovid、Cochrane Control Register of Trials(CENTAL)和ClinicalTrials.gov中报道的治疗儿童和青少年2型糖尿病的药物的有效性和安全性。采用频数固定效应网络Meta分析和加性网络Meta分析计算集合效应。

结果：共纳入评价8种降糖药物的12项试验，其中7项为单一治疗，5项为联合治疗。网络Meta分析结果显示，与安慰剂相比，沙格列汀+二甲双胍(平均差值1.91%[-2.85%，-0.97%])、利拉鲁肽+二甲双胍(MD-1.45%[-1.65%，-1.26%])和利拉鲁肽(MD-0.90%[-1.35%，-0.45%])是显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)的前3名药物。西格列汀+二甲双胍、达格列净、艾塞那肽-2mcg、利格列汀-5mg、二甲双胍、艾塞那肽-5/ 10mcg、格列美脲和西格列汀也显示HbA1c显著降低。除了利拉鲁肽+二甲双胍有明显的不良反应(如腹痛)外，各治疗组的不良事件发生率无显著差异。此外，与FDA批准的药物相比，达格列净、西格列汀+二甲双胍和沙格列汀+二甲双胍表现出更好的疗效。

图1糖化血红蛋白变化的荟萃分析网络。每个圆圈表示一个治疗节点。连接两个节点的线代表两个处理之间的直接比较。节点的大小与评估每种治疗的试验数量成正比。线条的粗细与直接比较两个相关处理的试验次数成比例。

图2与安慰剂相比的主要结果。治疗是根据与安慰剂相比的效果估计来呈现的。效应大小以MD或95%置信区间表示。

结论:儿童和成人二型糖尿病的前10种治疗方法包括利拉鲁肽+二甲双胍、利拉鲁肽、达格列净、艾塞那肽-2mcg、西格列汀+二甲双胍、利格列汀-5mg、利格列汀-1mg、二甲双胍和艾塞那肽-5/10mcg。

原文出处：Wu S,  He Y,  Wu Y,et al.Comparative efficacy and safety of glucose-lowering drugs in children and adolescents with type 2 diabetes: A systematic review and network meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13