通过对人体的T淋巴细胞进行改造，将它们变成抗击癌症的细胞疗法，是癌症免疫疗法领域的重大进步之一。迄今为止，已经有4款嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法获得美国FDA的批准，治疗多种B细胞血液癌症。然而在治疗实体瘤方面，CAR-T疗法尚未表现出显著的效果。不过，最近基于T细胞受体（TCR）的在研疗法在治疗实体瘤方面喜讯不断，例如去年11月，Immunocore公司的TCR疗法tebentafusp在3期临床试验的中期分析中，显著提高患者的总生存率。

近日，Immatics公司宣布，该公司开发的TCR细胞疗法，在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中，8位患者的肿瘤体积缩小，1位患者获得部分缓解。值得一提的是，Immatics公司首席执行官Harpreet Singh博士在电话会议上指出，此前其它TCR细胞疗法的研究显示，输入患者的T细胞数量需要达到10亿个以上才能产生抗癌活性。而在这项试验中，导致肿瘤体积缩小的T细胞疗法剂量均低于6亿个细胞，意味着在优化的用药剂量下，该公司的TCR疗法可能显示更好的抗癌活性。

Immatics的最新报告介绍了三种TCR疗法的早期临床结果。TCR细胞疗法利用基因工程，将靶向肿瘤相关抗原的TCR表达在从患者体内收集的T细胞上，在体外扩增后输回到患者体内。与CAR-T疗法相比，它的一个优势是可以靶向肿瘤细胞内部的抗原，从而为TCR疗法提供了更多可以靶向的靶点。

Immatics的TCR细胞疗法IMA201，IMA202，和IMA203分别靶向与肿瘤相关的三种不同抗原，分别是黑色素瘤相关抗原4/8（MAGE4/8），MAGE1，和黑色素瘤中优先表达抗原（PRAME）。这些抗原属于癌睾丸抗原类型，它们的特点是在多种实体瘤中经常会高度表达（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌等等），但是在除了睾丸以外的健康组织中几乎没有表达，因此有较高的安全性。Immatics公司采用其独有的细胞疗法生产平台，在6-10天内就可以完成T细胞的基因工程改造和生产。

▲Immatics公司三种TCR细胞疗法的简介（图片来源：参考资料[2]）

接受治疗的患者包括非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌症患者。他们都接受过至少两种前期疗法的治疗，其中8位患者至少接受过一种免疫检查点抑制剂的治疗。截至今年2月16日，在接受治疗的10名患者中，有9名患者的疾病得到控制，其中一名滑膜肉瘤患者获得未确认的部分缓解（PR）。

对肿瘤大小的检测发现10名患者中有8名患者的肿瘤出现缩小，其中滑膜肉瘤患者的肿瘤缩小幅度接近40%。与此同时，研究显示输入的TCR细胞在血液中持久存在，在6名可以评估的患者肿瘤组织中都发现了TCR细胞的存在。

▲TCR疗法让8名患者肿瘤缩小（图片来源：参考资料[3]）

除了Immatics公司近日获得的积极结果，Adaptimmune Therapeutics公司在去年11月也宣布，其靶向MAGE-A4的TCR细胞疗法ADP-A2M4在1期临床试验中也获得了积极结果。在接受治疗的16名滑膜肉瘤患者中，7位患者获得确认部分缓解，疾病控制率达到94%。中位缓解时间为28周，两位获得部分缓解的患者的缓解持续时间已经超过72周。

我们期待TCR疗法开发领域传来更多好消息，早日让它成为治疗实体瘤的有力手段。

参考资料：

[1] Immatics Presents Data Update on Dose Escalation fromOngoing ACTengine® Cell Therapy Programs. Retrieved March 18, 2021, from https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-presents-data-update-dose-escalation-ongoing-actenginer

[2] ACTengine® IMA200 Clinical Trial Series Phase 1a DataUpdate. Retrieved March 18, 2021, from https://investors.immatics.com/static-files/9fa015be-2552-446d-bffd-f6eeb6c18ded

[3] Durable Responses with ADP-A2M4 in Synovial Sarcoma withConfirmed Responses in 44% of Patients and Disease Control Rate of 94%Presented at CTOS. Retrieved March 18, 2021, from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/185/durable-responses-with-adp-a2m4-in-synovial-sarcoma-with

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