2021年8月17日，Aptevo Therapeutics公司宣布，其创新双特异性重组蛋白疗法APVO436，在46例复发性急性髓系白血病（AML）、或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中进行的1期临床试验中获得积极结果。部分患者在接受过1-8种既往治疗失败后，使用APVO436获得缓解。相关数据发表在肿瘤学期刊Cancers上。

CD123的过度表达是许多白血病类型的标志。APVO436是一种创新双特异性重组蛋白，它像两个单克隆抗体连接在一起（见下图），可以同时靶向肿瘤细胞表面的CD123和T淋巴细胞表面的CD3，从而将宿主免疫系统的T细胞重定向到患者的肿瘤细胞上，以快速和完全摧毁表面表达CD123的肿瘤细胞。APVO436经改造后可在血液循环中停留足够长的时间，以发现、结合并破坏白血病细胞。

▲APVO436的特征（图片来源：参考资料[2]）

试验中，共有46例复发性AML/MDS患者，接受了10种不同剂量水平的APVO436每周一次的静脉输注。试验结果表明，在40例可评估疗效的患者中，11例（27.5%）观察到了有前景的临床活性。34例可评估复发性AML患者中的8例（23.5%）表现出良好的应答，包括疾病稳定时间延长、骨髓中白血病细胞计数减少>50%伴血液中白血病细胞清除、部分缓解（PR）和完全缓解（CR）。8例缓解良好的复发性AML患者的中位生存期>300天。相比之下，其余31例AML患者的中位生存期为100天。

此外，6例可评估的复发性MDS患者中的3例（50%）达到骨髓完全缓解。

试验还确定了2期临床试验的推荐剂量水平，支持APVO436的进一步临床开发。在接受2期推荐剂量治疗的9例患者中，4例（44.4%）显示出临床活性证据，2例AML患者达到CR，1例MDS患者达到骨髓CR，1例AML患者的疾病稳定持续时间超过7个月。

安全性方面，APVO436表现出良好的安全性特征，与可接受的耐受性。药物相关不良事件（AE）通常可管理，在每周一次60 μg剂量下未达到其最大耐受剂量（MTD）。最常见的APVO436相关AE为13例（28.3%）输注相关反应和10例（21.7%）细胞因子释放综合征（CRS）。重度CRS发生率为8.7%。

参考资料:

[1] Aptevo Therapeutics Announces APVO436 Monotherapy is Active in Patients Who Have Relapsed Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome. Retrieved August 17, 2021, from https://www.accesswire.com/660062/Aptevo-Therapeutics-Announces-APVO436-Monotherapy-is-Active-in-Patients-Who-Have-Relapsed-Acute-Myeloid-Leukemia-or-Myelodysplastic-Syndrome

[2] Uckun et al., (2021). A Clinical Phase 1B Study of the CD3xCD123 Bispecific Antibody APVO436 in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome. Cancers, https://doi.org/10.3390/cancers13164113

（原文有删减）

来源：新浪医药。

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