2021年8月19日，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司公布了1期临床试验CHRYSALIS的初步数据。该试验旨在评估其EGFR/MET双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗存在间质-上皮转化（MET）基因外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。试验初始数据显示，Rybrevant在METex14突变患者中表现出积极的抗肿瘤活性。安全性特征与在2期临床试验获批剂量下的研究一致。

Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。该药在今年5月获得美国FDA加速批准上市，成为首款治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的精准疗法。

在中国，这款双特异性抗体疗法已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，目前在中国展开多项临床试验，其中包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib联用，一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

NSCLC占所有肺癌的80%-85%，其中约3%的患者具有METex14突变。该突变导致MET受体过度活化，促进相应癌细胞生长。并且，绝大多数患者开始发展出对MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法的耐药性，因此需要新的治疗选择。

在CHRYSALIS试验中，19例具有METex14突变的NSCLC患者接受了Rybrevant治疗。试验的主要终点为总缓解率（ORR）。试验结果表明，在14例可评估患者中，64%观察到部分缓解。此外，该药在初治和既往接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括4例（n=4/7）既往接受过TKI治疗的患者。

安全性上，大多数治疗相关不良事件（AE）为1-2级。试验中，3例患者（16%）观察到治疗相关≥3级AE，包括呼吸困难（N=1）、低白蛋白血症（N=1）和皮疹（N=1）。导致减量和停药的治疗相关AE发生率分别为11%和5%。32%的患者发生1次给药中断。

参考资料:

[1] Janssen Presents Phase 1 Results for Rybrevant™ (amivantamab-vmjw) in the Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. Retrieved August 19, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-presents-phase-1-results-for-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-the-treatment-of-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer-with-met-exon-14-skipping-mutations-301358879.html

（原文有删减）

来源：新浪医药。

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