11月4日，NMPA官网显示，由康宁杰瑞（9966.HK）/先声药业（2096.HK）/思路迪医药（3D Medicines Inc.）共同合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液上市申请（受理号：CXSS2000060）的审评状态变更为“在审批”，有望在近日获批。

其适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。此前，恩沃利单抗已被FDA授予胆管癌孤儿药认定。

▲来源：NMPA 官网

恩沃利单抗有望成为我国首个国产PD-L1抑制剂，同时也是全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂。

恩沃利单抗若正式获批，我国将拥有11款PD-（L）1。此前有PD-1的费用已经下探至2-3万元，因此，市场对于新上市的PD-（L）1适应症差异以及定价也尤为关注。

此外，目前还有众多PD-（L）1正在排队等待获批，对于这个赛道下半场的未来，各方争论不一。

而新一轮医保国谈来袭，到时候PD-（L）1又将卷到什么程度？会不会像2020年一样厮杀激烈，更是成为关注焦点。

01 国内11款PD-（L）1及其适应症

如果恩沃利单抗近期获批上市，我国已获批的1PD-（L）1将达到11款，其中：

6款国产PD-1；

2款进口PD-1;

2款进口PD-L1；

1款国产PD-L1。

从PD-1来看，在国内已上市的8款PD-1抑制剂获批适应症从1个到8个不等。其中——

进口的帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已分别在中国有8个和5个适应症获批；

国产的卡瑞利珠单抗也有6个适应症获批，为目前国产PD-1获批适应症最多的品种；

其次是百济神州（6160.HK）的替雷利珠单抗有5个；

信迪利单抗和特瑞普利单抗适应症也分别达4个和3个。

此外，复宏汉霖(2696.HK)的斯鲁利单抗、嘉和生物-B(6998.HK)的杰诺单抗、乐普生物的普特利单抗也有望今年获批。

从PD-L1来看，随着恩沃利单抗上市，在国内将有3款：

即将新获批的恩沃利单抗适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。值得一提的是，恩沃利单抗将有望成为国内首个获批的不限瘤种的PD-（L）1抗体。

最早在国内获批的阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗目前在国内的适应症2个，分别为：1）不可切除、III期非小细胞肺癌患者；2）小细胞肺癌（SCLC）。

而后在国内获批的罗氏阿替利珠单抗的适应症有4个：1）联合化疗一线治疗晚期、转移性广泛期小细胞肺癌；2）联合贝伐珠单抗一线治疗晚期不可切除肝细胞癌。3）单药治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性NSCLC患者的一线治疗适应症；4）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

此外，基石药业-B(2616.HK)舒格利单抗也已于去年底早于恩沃利单抗递交了上市申请，目前处于审评审批阶段。而李氏大药厂(0950.HK)的PD-L1——Socazolimab也已经申报上市。

02 PD-（L）1价格竞争激烈

未来是否普药化？

最初，帕博利珠单抗（keytruda）在国内上市时，年花费达到30万元，许多患者只能“望药兴叹”，如今PD-（L）1 “天价药”随着竞争加剧，已经渐渐开始走入“寻常百姓家”。

PD-1方面：

2019年，信达生物(1801.HK)的信迪利单抗以64%降幅成功进入医保目录，信迪利单抗年费用由谈判前的28万元降到9.67万元/年。

2020年，恒瑞医药（600276.SH）、百济神州（6160.HK）、君实生物(1877.hk;688180.SH)再以平均78%的降幅全部纳入医保，年治疗费用直接最低降到5万元/年左右。

在此情形下，信达生物又进一步推出赠药方案。根据新的赠药方案，符合条件的患者只需自费7个周期，便享有2年的使用权益，整体费用为3.98万元，年治疗费用不到2万元。国产PD-1的价格再次被刷新。

2021年8月，康方生物-B(9926.HK)/正大天晴的PD-1派安普利单抗获批上市，其每支价格为4875元/100mg，赠药方案为买4支赠2支、再买4支赠药至进展，两年的封顶治疗费用为3.9万元。定价策略上直指信达的信迪利单抗最低价。

2021年8月30日，誉衡药业(002437.SZ)/药明生物(02269.HK)PD-1赛帕利单抗获批上市，根据公开信息，誉衡生物PD-1单支的价格约在3300元左右，其具体治疗方案和年综合治疗费用目前还未有披露信息。

PD-L1方面：

2021年3月，阿斯利康度伐利尤单抗（俗称“I药”）援助方案再度升级，援助方案由原先的“首轮2+2，次轮2+4，第三轮4+12”，升级为“首轮2+2，后续4+X”的模式。据悉按照正常定价下一个体重50kg的患者，“I药”治疗费用约为36176元/月，在新的赠药政策下,“I药”的年治疗费用最低大约在14.5万/年。

另外，罗氏的阿替利珠单抗（俗称“T药”）的慈善赠药方案也更新_买2赠3，获得阿替利珠单抗慈善赠药资格的患者，在自费接受2次阿替利珠单抗治疗后，可获得后续最多3次的药品援助。且这个方案是循环下去的，也就是获得赠药后，患者再次自费接受2次阿替利珠单抗治疗，又可以获得最多3次赠药在新的赠药政策下,“T药”的年治疗费用最低大约在13.12万/年。

而即将新获批的国产首个PD—L1恩沃利单抗的定价还未公布。

值得关注的是，2019年国家医保谈判后，PD-1正式步入10万/年时代。2020年国家医保谈判后，PD—1年治疗费用大幅降低到约5万/年的时代。

如今，2021年的医保谈判在即，据今年7月国家医保局公布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，君实生物、信达生物、百济神州、恒瑞医药的产品均在内。

在PD—(L)1竞争如此激烈的情况下，关于未来PD—(L)1的市场前景如何，各方意见不一。

华创证券指出，由于国内PD—(L)1单抗供给过多，预计再经过2~3轮医保谈判后，PD-1产品的费用可能下探至2~3万元的区间。届时由于刚性的生产成本和折旧，以及各公司偏高的销售费用率，PD-1/L1单抗可能逐步普药化，销售净利率可能低于20%。

而东吴证券则表示，预计本次谈判后信达PD1年治疗费用将降低至3.5万元左右，更保守的预期是3.2万，较小可能会低于3万。恒瑞和百济神州的PD1单抗大概率也会将年治疗费用降低至3.5万元左右以应对竞争。由于君实前期不锈钢产能优势与成本优势，预计其PD1单抗价格可能降低至3万以下。

值得关注的是，对于目前PD—(L)1价格战如此激烈，由企业代表表示将PD—(L)1产品看作是基石类药物后，单药和联合用药在不同适应症上的应用，以及新的肿瘤免疫产品的开发都可能直接导致这个市场再次扩大，这样市场还是有一定的想象空间，不过日子确实没有那么好过。

2021年的医保谈判即将拉开帷幕，届时将会是怎样的场面和情况，新浪医药将持续关注。

参考资料：

医药魔方《2021年PD-1/PD-L1国家医保谈判展望：费用或击穿4万/年 》

华夏时报《“肿瘤神药”再现白菜价：誉衡生物PD-1 3300元一支，新一轮医保谈判或将年费用压至3-4万元？》

药智网《国产PD-1适应症大比拼，新一轮医保国谈降价潮来袭，谁又将是大赢家？》