抗体是我们免疫系统的重要组成部分。它们具有精准靶向性，在我们体内持续进化以帮助避开疾病。抗体药物的使用始于20世纪70年代诺贝尔奖级别的突破，由此形成了大量抗体生产的科学基础。到20世纪80年代中期，FDA已批准了首个治疗性抗体，而1990年代后期，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，引领着肿瘤学“靶向药物”时代。

 

癌症的产生涉及多方面机制，单一位点的刺激或抑制不可能达到彻底杀伤肿瘤的效果。为克服单克隆抗体的这个局限性，科学家利用双靶向结合特性工程改造抗体，开发出双特异抗体(Bispecific antibody)。双特异性抗体（BsAb）与免疫检查点阻断和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）相似，作为抗肿瘤免疫疗法的新策略正引起越来越多的关注。

 

双特异性抗体可靶向两种不同的抗原，作用机制灵活。双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域中最引人注目的三功能抗体（TrAb）和双特异性Ｔ细胞衔接抗体（BiTE）已经有药物成功上市。三功能抗体的代表药物是卡妥索单抗。双特异性Ｔ细胞衔接抗体的代表药物是博纳吐单抗。

 

与传统单抗相比，双特异性抗体可减少药物开发和临床试验成本，其治疗效果明显优于两种或多种单抗联合应用，这是因为双特异性抗体可使靶细胞表面受体形成网状连接，进而形成受体聚集物，从而提高抗体对肿瘤细胞的抑制作用，并且对传统单抗难以起效的低表达细胞亦有显著效果。

 

双特异性抗体能同时识别和结合两种不同抗原，因此可以发挥特殊的功能。例如将免疫细胞特异性与肿瘤细胞连接，增强其杀伤作用，又或者同时结合肿瘤细胞上的两种抗原，阻断双重信号通路，降低肿瘤耐药性，这些功能使得双特异性抗体相比于单抗而言灵敏度和特异性更高。由于双特异性抗体的杀肿瘤效果相对是普通单特异性抗体的100 -1000倍，用量最低可降为普通抗体的1 /2000，在价格上比普通抗体更具优势，其副作用也相对较小。

 

2022年11月8日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会特别邀请空军军医大学西京医院张红梅教授，介绍双特异性抗体在实体肿瘤中的研究进展，敬请期待。

 

参考资料：

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