脂蛋白(a)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素。Olpasiran是一种小干扰RNA，可以减少肝脏中脂蛋白(a)的合成。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂为对照的剂量探索性试验，招募了已明确诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病且脂蛋白（a）水平>150nmol/L的患者，随机接受Olpasiran 四个剂量水平的一种（10mg/12周、75mg/12周、225mg/12周或225mg/24周）或匹配的安慰剂。主要终点是从基线到第36周脂蛋白（a）水平的变化。同时评估了安全性。

各组脂蛋白(a)水平的变化

共招募到了281位患者，基线脂蛋白（a）的中位水平是260.3nmol/L，低密度脂蛋白胆固醇的中位水平是67.5mg/dL。在基线时，88%的患者在接受他汀药物治疗，52%的患者在服用依泽替米贝，23%的患者在服用PCSK9抑制剂。第36周时，安慰剂组的脂蛋白（a）水平平均增加了3.6%，而Olpasiran组的脂蛋白（a）水平均显著降低，且是以剂量依赖性方式；Olpasiran 10mg/12周、75mg/12周、225mg/12周和225mg/24周剂量组的安慰剂校正的脂蛋白（a）分别平均降低了70.5%、97.4%、101.1%和100.5%（P值均<0.001）。

各试验组不良事件的总发生率相似。最常见的与Olpasiran相关的不良事件是注射部位反应，主要是疼痛。

综上，Olpasiran治疗显著降低了动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白(a)水平。有必要进行更长时间和更大规模的试验来确定Olpasiran治疗心血管疾病的效果。

原始出处：

Michelle L. O’Donoghue, et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2022; 87:1855-1864. DOI: 10.1056/NEJMoa2211023