目的：类风湿关节炎（RA）关节中大量存在具有单核细胞/巨噬细胞表型的髓样细胞，对疾病有显著的贡献，但其独特的巨噬细胞功能尚待阐明。该文献研究了浸润极化巨噬细胞的代谢活性及其对RA促炎反应的影响。

方法：分离RA和HC血液中的CD14+单核细胞，并在体外或分化为“M1/M2”巨噬细胞后进行检查。通过RT-PCR、western blot、Seahorse XFe技术、吞噬测定和透射电镜以及RNA-seq转录组分析，对炎症反应和代谢分析+/-特异性抑制剂进行了定量。

结果：循环RA单核细胞在刺激后具有高度炎症性，与HC相比，关键细胞因子的表达明显更高（p＜0.05），这一表型在分化为成熟的体外极化巨噬细胞时保持不变。促炎机制中的这种诱导与细胞生物能量变化并行。

RA巨噬细胞具有高度代谢性，与健康对照相比，RA中的氧化磷酸化和糖酵解均显著增强，线粒体形态发生改变。RNA测序分析揭示了促和抗炎RA巨噬细胞之间的不同转录差异，揭示了STAT3和NAMPT在驱动巨噬细胞激活状态中的作用。

STAT3和NAMPT抑制导致RA巨噬细胞中观察到的促炎基因表达显著降低。有趣的是，NAMPT抑制特异性地恢复巨噬细胞吞噬功能，并导致连接这两种信号通路的相互STAT3抑制。

结论：该研究证实了RA单核细胞衍生巨噬细胞的独特炎症和代谢表型，并确定了NAMPT和STAT3信号在调节该表型中的关键作用。

 

文献来源：

Hanlon MM, McGarry T, Marzaioli V, et al. Rheumatoid arthritis macrophages are primed for inflammation and display bioenergetic and functional alterations [published online ahead of print, 2022 Nov 18]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac640. doi:10.1093/rheumatology/keac640.