老年人急性髓系白血病（AML）仍然是一个临床挑战，五年总生存率低于10%。目前的ELN 2017遗传风险分类考虑了细胞遗传学和突变特征，将适合AML的患者分为不同的预后组。然而，对于接受非强化治疗的老年患者，这种分类尚未得到验证，在这种情况下，其表现可能欠佳。事实上，老年人AML的转录组景观尚未得到充分探索，它可能有助于对这组患者进行分层。

多中心PETHEMA-FLUGAZA3期临床试验（NCT02319135）共包括283名被诊断为新发或继发性AML的老年患者（>65岁），他们随机接受FLUGA（n = 141），包括3个氟达拉滨和阿糖胞苷诱导周期，然后是6个降低强度FLUGA（riFLUGA）或AZA（n = 142）的巩固周期，3个5-氮杂胞苷诱导周期，然后是6个相同的巩固周期。 诊断为急性早幼粒细胞白血病和ECOG≥4的患者被排除在试验之外。

在中心实验室通过多维流式细胞术对诊断时的骨髓（BM）样本进行表征，并通过FACS纯化白血病细胞。执行共分离方案以获得DNA和RNA。捕获聚-A RNA用于进一步的RNAseq方案，而使用SPRIselect磁珠从聚A捕获上清液中获得DNA.

图：确定老年 AML 患者中超过 12 个月的长生存组。（A）在PETHEMA-FLUGAZA临床试验的AML样本中通过骨髓NGS组合获取RNAseq和突变数据的过程方案。（B） 使用完整的转录分析对整个 AML 患者队列进行无监督分层聚类，识别 3 个不同的组。（C）基于转录谱的3个不同AML组的总生存期分析。

 

在包括其他不良类别突变（例如 RUNX1、ASXL1 和 FLT3-ITDmt 与 NPM1wt 以及治疗组）的多变量分析中，只有 B7H3 和 BANP 的表达与 OS 。事实上，这 2 个基因将 TP53 突变或复杂核型患者的表达分层为 3 组，具有不同的生存率：B7H3 低表达（CPM 表达 < 1.56 CPM）和高表达 BANP （CPM 表达 > 4.14 CPM）（B7H3lo/BANPhi）的患者转化为显着更好的生存期，而相反的特征显示出非常短的总生存期（B7H3hi/BANPlo）（MOS 1个月与14个月，p < 0.001）。表达谱一致（B7H3lo/BANPlo）、（B7H3hi/BANPhi）的患者预后中等（中位OS分别为3.6个月和3.4个月）。尽管治疗组在多变量分析中没有影响，他们决定通过分别取每个治疗组来确认我们签名的预后价值，确认相同的预后分层。最后，使用BeatAML独立AML患者队列，其中也包括接受强化治疗的老年患者。因此，B7H3的低表达（CPM表达，<1.67 CPM）和高表达BANP（CPM表达>3.96 CPM）似乎确定了TP53突变或复杂核型老年患者经典高风险组（包括接受强化化疗的老年AML患者）中预后更好的患者亚群。

总之，他们对224名同质治疗的老年AML患者进行了RNAseq，目的是确定新的预后组。将B7H3和BANP基因的表达确定为独特的转录组生物标志物，揭示了TP53突变或复杂核型AML患者中的长生存组。TP53突变评估是用NGS进行的，因此没有关于多命中TP53突变的信息。根据他们的研究结果，B7H3lo / BANPhi患者的临床病程更类似于低风险遗传组，并且这种特征可能会减少TP53或复杂核型对AML患者的负面预后影响。这两个基因可以作为预后生物标志物，功能研究应解决其作为AML治疗靶点的效用。

 

原始出处：

Villar S, Ariceta B, Agirre X, et al. The transcriptomic landscape of elderly acute myeloid leukemia identifies B7H3 and BANP as a favorable signature in high-risk patients. Front Oncol. 2022;12:1054458. Published 2022 Nov 24. doi:10.3389/fonc.2022.1054458