特应性皮炎(AD)的特征是强烈的瘙痒和湿。瘙痒往往是AD最明显的症状。与AD相关的强烈瘙痒会破坏皮肤屏障，使皮肤损伤恶化，给患者造成严重不适。早期瘙痒缓解和随后AD其他症状的改善之间的关联仍有待确定。

阿布罗西替尼是一种口服的、每天一次的选择性Janus Kinase 1（JAK1）抑制剂，被批准用于治疗患有中度AD的成年人和青少年。口服阿罗西替尼作为单一疗法的有效性和短期安全性是在第三阶段Jade Mono-1（临床试验网站识别码：NCT03349060）和Mono-2（NCT03575871）试验中确定的。第三阶段Jade比较试验（NCT03720470）旨在评估阿布罗西尼与安慰剂或dupilumab对患有中重度AD的成年人进行背景局部治疗的疗效和安全性，结果显示，与安慰剂相比，服用阿布罗西尼200 mg和100 mg的患者瘙痒缓解迅速且临床意义重大；服用阿布罗西尼200 mg的患者在第2周出现早期瘙痒反应的比例显著高于每两周服用一次dupilumab 300 mg的患者。

JADE的这项分析进一步比较了中到重度AD患者与阿布罗西尼的早期瘙痒反应。我们评估了瘙痒的迅速减少是否与随后的治疗效果有关，包括皮肤清除和生活质量的改善。还评估了在这些结果中实现有意义的改善所需的瘙痒缓解的最佳阈值。

方法：Jade Compare为随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验。成年中重度AD患者(年龄18岁，≥)随机分为两组，分别口服阿布罗西尼 200 mg或100 mg，每日1次，每隔一周皮下注射度匹鲁单抗300 mg(负荷剂量600 mg后)，或安慰剂加药物局部治疗，疗程16周。治疗后第2~15天采用≥皮肤瘙痒数值评定量表(PP-NRS4)评分4分，第12周采用湿疹面积和严重程度指数(EASI)、调查者总体评估和皮肤病生活质量指数评分。用卡方检验评价PP-NRS4与第12周疗效的相关性。用受试者工作特征曲线下面积评估早期反应对近期疗效的预测价值。

结果：早在治疗后第4天，服用阿布罗西尼200 mg的患者取得PP-NRS4应答的比例(18.6%)明显高于服用杜匹罗单抗(5.6%；p<0.001)和安慰剂(6.0%；p<0.003)。100 mg剂量的阿布罗西尼也观察到了类似的趋势，早在第9天，PP-NRS4的应答率就明显高于安慰剂。

在两种剂量的阿布罗西尼治疗下，第2周PP-NRS4应答者的12周免疫球蛋白0/1、EASI-75、EASI-90和DLQI 0/1应答率高于无应答者；在杜匹鲁单抗和安慰剂组中，第2周PP-NRS4应答者和无应答者之间没有观察到差异。在接受阿布罗西尼治疗的患者中，第2周PP-NRS的早期改善与第12周的皮肤清除相关。

图1.第1天至第15天达到PP-NRS4应答的患者比例。CI可信区间、PP-NRS4≥数值评定量表评分较基线改善4分，每日1次，每2周1次。*p<0.001；†p≤0.01；‡p≤0.001 vs安慰剂。p≤0.01vs.p≤0.001与dupiumab

 

图2.在12周时，通过PP-NRS4反应状态，IGA0/1和≥2级患者的IGA0/1、b EASI-75、c EASI-90和d DLQI0/1改善的比例。CI可信区间，DLQI0/1皮肤病生活质量指数0或1，EASI-75≥湿疹面积和严重程度指数较基线改善75%，EASI-90≥湿疹面积和严重程度指数较基线改善90%，IGA0/1调查员对清晰(0)或几乎清晰(1)的全球评估和≥2级较基线改善，PP-NRS4≥数值评定量表评分较基线改善4点，每日1次，每2周1次

图3.PP-NRS对12周a-IgA 0/1、b-EASI-75、c-EASI90和d-DLQI 0/1反应的预测性在第2周时较基线改变。DLQI0/1皮肤科生活质量指数评分为0或1，EASI-75≥湿疹面积和严重程度指数较基线改善75%，EASI-90≥湿疹面积和严重指数较基线改善90%，IGA0/1调查员对清除(0)或几乎清除(1)的全球评估和≥较基线改善2级，PP-NRS峰值瘙痒数字评定量表，ROC接受者操作特征曲线

 

结论：阿布罗西尼能迅速缓解中重度AD患者的瘙痒症状，与杜匹罗单抗和安慰剂相比，阿布罗西尼200 mg治疗4d后瘙痒症状明显改善。阿布罗西尼在第2周引起的瘙痒缓解与第12周的后续改善相关。

文献来源：

Ständer S,  Kwatra SG,  Silverberg JI,Early Itch Response with Abrocitinib Is Associated with Later Efficacy Outcomes in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Subgroup Analysis of the Randomized Phase III JADE COMPARE Trial.Am J Clin Dermatol 2022 Dec 13