Movement Disord:18F-Florzolotau PET成像对帕金森病痴呆的应用

时间:2022-12-24 17:59:52   热度:37.1℃   作者:网络

在帕金森病(PD)的长期临床病程中,因80%的患者会出现痴呆而加剧。遗憾的是,PD痴呆(PDD)的发病机制复杂,迄今仍未完全阐明。尽管α-synuclein蛋白沉积物传统上被认为是PD的关键病理标志,多个尸检研究发现PDD大脑中存在tau病理的证据。但先前的尸检研究中PDD脑部呈现中度至重度tau堆积者有著从30%到97%的明显差异。

18F-florzolotau在临床应用上用来检测tau蛋白病理,属于第二代的tau蛋白正电子PET示踪剂,相较于第一代示踪剂,有较高的专一性,不易脱靶。近期一些研究已经将该示踪剂应用在阿尔茨海默病(AD)以及其他神经退行性疾病,包括进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)等。对PDD是否有价值,尚未可知。

因此,根据以往的神经病理学观察,我们假设PDD患者的18F-florzolotau摄入量高于认知正常的PD患者(PD- NC)和认知健康的对照组(HCs)。PDD患者的tau沉积也存在显著的异质性。

所有患者均招募于复旦大学华山医院神经内科运动障碍门诊。患者入组于2019年11月开始,于2021年4月结束。研究样本包括10名PDD患者,9名PD-NC患者,以及9名年龄匹配、没有神经或精神疾病史的认知正常的健康被试。帕金森病的诊断系根据运动障碍协会临床标准。所有被试完成临床评估和18F-florzolotau PET/CT成像(表1)。

表1研究被试的临床特征和组水平18F-florzolotau结合的定量结果。 

缩写对照:GDS,老年抑郁症量表;HC,健康对照;LEDD,左旋多巴当量日剂量,运动障碍协会统一帕金森病评定量表;MMSE,简易心理状态检查;MoCA,蒙特利尔认知评估;PDD,帕金森病痴呆;PD-NC,帕金森病与正常认知;SUVR,标准化摄取值比。图1 18F-florzolotau摄取值的组间比较。

分析使用基于体素的统计参数映射,以年龄和性别作为协变量。在单受试者MRI脑模板上显示18F-florzolotau摄取,使用未校正的p值0.001作为阈值。(A) PDD与PD-NC;(B) PDD与HC;(C) PD-NC与HC;(D)患者水平区域z值热图(个体18F-florzolotau PET影像学表现)。HC,健康对照;MRI,磁共振成像;PDD,帕金森病痴呆;PD-NC,认知正常的帕金森病;PET,正电子发射断层扫描。

三个组间18F-florzolotau摄取值差异显著的区域如图1所示。与PD-NC和HCs患者相比,PDD患者在以下区域:额叶、顶叶、枕叶、颞叶、岛叶和壳核的18F-florzolotau结合显著增高。

18F-florzolotau在PD-NC患者中的摄取与在HC中观察到的没有显著差异。SPM分析结果显示,与PD-NC和HCs患者相比,PDD患者的皮质18F-florzolotau摄取较高;这在颞叶尤其明显(p<0.001,未校正)。PDD患者枕叶摄取18F-florzolotau与MMSE评分呈显著负相关(R = -0.635, P = 0.0486)。然而,PD-NC患者没有观察到相关性。

研究指出,与PD-NC和HC的患者相比,18F-florzolotau 摄取在PDD患者的皮质区域显著增加,尤其是在颞叶。特别是,18F-florzolotau 在 PDD患者枕叶有摄取的表现与经由MMSE分数评量为认知障碍,呈现显著相关。总而言之,18F-florzolotau PET成像可以有效记录到PDD患者与MMSE评分相关的tau病理发生。

不过,这项研究还是有其局限性需要指明。首先,tau过度磷酸化是AD和PDD的共同特征。可惜我们研究中血浆样本的有限,排除了对两种AD相关tau生化标志物和淀粉样β相关蛋白的评估。由于我们没有关于生物标志物的数据,我们无法对研究参与者的伴随存在的AD病理进行分层。此外,为了减少辐射暴露,我们没有使用淀粉样特异性PET示踪剂跟踪AD 相关病理。其次,样本量可能不够大,无法确定三组的其他潜在差异,我们需要更大的队列来证实我们的发现。第三,由于本研究为横断面设计,因此不应将观察到的18F-florzolotau摄取与MMSE评分之间的关联解读为因果效应。第四,分析中使用的区域SUVR值可能不能准确反映每个ROI内的tau蛋白累积负担。

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